人乳头瘤病毒感染及诊疗新动向

黄 丹，王紫薇，鞠 梅

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一种具有嗜上皮性的双链DNA病毒，可引起感染部位皮肤及黏膜上皮的良性或恶性增生性病变，是导致女性宫颈癌的重要病因，严重威胁着女性生命健康。此外，HPV作为世界上最普遍感染的病毒之一，在不同种族、性别、年龄的人群中广泛传播，是全球尤其是发展中国家要面对的重要公共卫生问题。

1 HPV概述

1.1分型与致病性 HPV为一组异质性嗜上皮性病毒，属于乳头状病毒科。根据核苷酸序列同源性进行分类，到目前为止已发现200多种HPV类型，其中大多数在进化系统中属于α-、β-或γ-HPV属[1]。国际癌症研究署将12种α-HPV确定为第一类致癌物(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59)，通常称之为高危型HPV，与肛门生殖器(外阴、阴道、肛门和阴茎)和头颈部上皮的高级别病变、癌症关系密切[2]。另一方面，HPV6、11、40、42、43、44和54等低危型HPV在流行病学上与多种黏膜上皮良性增生(如尖锐湿疣)有关。β-HPV则主要引起皮肤病变，包括寻常疣、扁平疣、疣状表皮发育不良等[3]。HPV通过上皮表面的微小损伤侵入角质基底层，利用宿主细胞复制病毒DNA，组装并释放新的病毒颗粒。在此过程中，病毒基因有一定概率整合进入宿主染色体，导致抑癌基因p53和Rb失活，诱导细胞永生化，这是高危HPV相关肿瘤形成和进展的基础[4]。多数性行为活跃的人一生中至少会感染一次HPV。低危及高危HPV感染均具有自限性，病毒通常会在1～2年内由免疫系统清除，具体取决于HPV类型、病毒载量、宿主免疫力和感染部位等因素。在免疫抑制等易感情况下，HPV可能引起持续性感染[5]，甚至诱发恶性改变。……