培门冬酶相关胰腺炎患儿门冬酰胺酶再暴露1例

耿华,周谛克,施建美

门冬酰胺酶(asparaginase，ASP)是儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)联合化疗中的关键药物之一，自20世纪70年代ASP广泛应用以来，ALL的诱导缓解率及无病生存期得到了很大的提升。ASP的主要不良反应包括过敏反应、胰腺炎、凝血功能异常及骨髓抑制等，其中胰腺炎是ASP的严重不良反应之一，是ALL患者中断ASP治疗的主要原因，其发生率为2%～10%。ASP及长效制剂培门冬酶的说明书均指出有胰腺炎病史者禁用本品，但在临床实践中这种一刀切的做法将使部分患者与最佳的治疗方案失之交臂，导致治疗失败或ALL复发。本文就临床药师参与1例门冬酶酰胺酶相关胰腺炎(asparaginase-associated pancreatitis,AAP)患儿再次使用ASP治疗ALL的风险评估及药学监护病例进行分析和讨论。

1 病例介绍

患儿，女，6岁，身高110 cm，体质量20.5 kg，体表面积0.79 m2。因确诊ALL 1年6个月余，入院化疗。1年6个月余前因体检发现白细胞增高1 d至门诊就诊，初诊时白细胞计数107.59×109/L，淋巴细胞百分比70%，中性粒细胞百分比10%，血红蛋白125 g/L，血小板计数401×109/L，异常细胞百分比16%。查体：颈部可触及黄豆大小淋巴结，质软，移动度可；肝肋下1 cm，脾肋下未及肿大，其余查体均为阴性。入院后经骨髓涂片、免疫分型、融合基因、染色体等检查确诊为ALL(普通B细胞型，L2型，高危组)。根据化疗方案接受醋酸泼尼松片60 mg/m2口服预化疗；VDLD方案诱导化疗，具体方案为：长春地辛3 mg/m2静脉推注，第1、8、15、22天；表柔比星30 mg/m2静脉滴注，第1～3天；培门冬酶2 500 U/m2肌肉注射，第2、15天；醋酸地塞米松片6 mg/m2口服，第1～21天。VDLD方案化疗第22天，患儿诉腹部不适，不剧能忍，查淀粉酶607 U/L、胰脂肪酶592.8 U/L，腹部增强CT示：胰腺体尾部饱满伴周围渗出性改变，患儿确诊为胰腺炎，考虑与使用ASP相关，对症支持治疗后恢复。……