维生素D对免疫细胞影响的研究进展

任丹丹，朱晓冬

(牡丹江医学院 免疫学教研室，牡丹江 157000)

维生素D的经典作用是调节钙、磷稳态及骨代谢。维生素D缺乏可增加骨转换，降低骨密度，并与骨折风险增加密切相关。由于维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)和维生素D活化酶——1α-羟化酶(cytochrome P450 27B1，CYP27B1)在多种组织和细胞中表达，如肠道、血小板、胰腺和前列腺[1]等，进一步证实了维生素D的骨骼外作用。一些免疫活性细胞也表达VDR和CYP27B1，提示维生素D能够在不同程度上调控免疫功能。

1 概述

1.1 维生素D的合成与代谢维生素D是维生素家族中的一员，本质上是激素，属于类固醇激素，是维持人体生命稳定所必需的维生素。体内的维生素D主要来源于2种形式：一是从食物中摄取；二是在体内通过紫外线照射皮肤产生。然而，从膳食中获得的维生素D非常有限，绝大部分需要通过日光照射或外源性补充而获得。天然维生素D包括维生素D2和维生素D3，均无活性，只有在人体内经过2次羟化作用后才能发挥生物效应。在肝脏中，维生素D被25-羟化酶羟基化，形成25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3]，也是维生素D的主要循环形式，常用于检测人体维生素D水平。维生素D结合蛋白进一步将25(OH)D3转运至肾脏，在肾脏中经CYP27B1介导第2次羟基化，最终形成生物活性形式1，25-二羟维生素D3[1，25-dihydrovitamin D3，1，25(OH)2D3]。甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor 23，FGF-23)可调控CYP27B1的合成和活性。肾脏负反馈机制也可调控1，25(OH)2D3合成，即1，25(OH)2D3和FGF-23升高可抑制CYP27B1表达，并诱导24-羟化酶(cytochrome P450 24A1，CYP24A1)产生，将1，25(OH)2D3转化为非活性形式24-羟维生素D3[2]。除肾脏外，免疫细胞同样也表达CYP27B1，这些细胞通过自分泌或旁分泌合成1，25(OH)2D3，从而达到免疫调节作用。……