环状RNAs 与类风湿关节炎骨破坏潜在关系的研究

王 杰，刘 健，文建庭，王 馨，杜新雷

（安徽中医药大学第一附属医院，安徽合肥 230031）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要在老年人中出现的慢性自身免疫性疾病［1］，其中骨破坏是在RA 病程中一直伴随的病理改变，是RA 患者致畸致残的主要原因［2］，大部分RA 患者破骨细胞途径被异常的免疫状态激活，并伴有慢性炎症，导致关节周围骨质疏松和局部骨质破坏［3］。此外，研究表明骨髓破环是RA 骨破坏发展的重要环节，RA 患者骨髓中有大量的免疫细胞形成类似生发中心的聚集物，可发生“关节外”的病理过程［4］。

经大量研究证实，非编码RNAs（ncRNAs）在炎症和自身免疫调节中起着关键作用，主要包括microRNA（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs）［5］。其中，lncRNAs 指长度超过200 个核苷酸且没有蛋白编码能力的RNA［6］，与RA 发展也有重要联系，目前已发现大量的lncRNAs 在RA 中表达异常，并与RA 的疾病活动性相关［7］。Liu 等［8］通过研究发现lncRNACASC2过表达可能通过下调IL-17 降低RA 免疫炎症以达到缓解RA 症状的作用。

circRNAs 已被发现是免疫系统中重要的基因调节器，与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关［9］。在20 世纪70 年代，首次在植物病毒中发现了闭合环状的RNA，无游离端。此外，circRNAs 在样品加工过程中容易被选择性富集，使它们比其他类型的RNA 更适合作为生物标志物［10］。

1 circRNAs 概述

1.1 circRNAs 结构特征

目前相比较于其它ncRNAs，人们对circRNAs了解非常少。circRNAs 是没有5'帽子和3'poly（A）尾巴结构的共价键形成的环状单链。这些独特的单链分子是通过在多种真核和原核生物甚至病毒中对pre-mRNA 进行反剪接而产生的。circRNAs不仅通过调节miRNAs 和蛋白质活性，还通过影响转录或剪接，在分子途径的调节中起着重要作用［11］。……