microRNA在复发性流产中的研究进展

张雨薇,代芳芳,吴玛丽,杨冬咏,程艳香

在我国，复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指在28周以前出现与同一性伴侣3次及3次以上的连续妊娠丢失[1]；美国生殖医学学会将临床确定的宫内妊娠在20周以前出现2次及2次以上的连续妊娠丢失定义为RSA[2]。RSA是一种复杂的妊娠并发症，在育龄夫妇中发生率约为3%～5%[3]，可能会导致子宫内膜损伤、子宫内膜炎、盆腔炎，甚至是不孕，严重威胁着全世界妇女的健康。RSA的病因复杂，研究表明其与细胞遗传学异常[4]、解剖异常[5]、内分泌紊乱[6]、免疫因素[7]、血栓前状态[8]、以及精子质量[9]等密切相关；然而，仍然有近50%的RSA的病因尚未明确，即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[10]。由于缺乏诊断标志物，RSA目前只能以排除其他疾病后进行确诊，反复的胚胎丢失对女性自身以及家庭造成极大的身心伤害和负担，严重威胁着全人类的生殖健康。因此，寻找确切的病因以及有效的诊断标志物，对于RSA的诊断以及治疗具有非常重要的临床意义。

microRNA是由21～24个核苷酸组成的内源性非编码小RNA，与mRNA的3′非翻译区(3′UTR)结合，通过诱导目标mRNA的降解介导转录调节[11]。研究表明，microRNA参与多种细胞生物学活动，如细胞分化、增殖、迁徙、侵袭和凋亡，其异常表达与RSA密切相关[12-13]。因此，通过microRNA研究RSA的病因、寻找有效可靠的早期诊断标志物，对于治疗以及改善患者的妊娠预后具有十分重要的意义。本篇文章对目前与RSA发病机制及诊断相关的microRNA进行综述。

1 microRNA在复发性流产中的作用

microRNA促进滋养细胞凋亡，抑制增殖；改变免疫因素；通过单核苷酸多肽性(SNPs)或单倍体以及调控血管内皮，增加RSA的易感性，促进机体对胚胎的吸收，进而参与RSA的发生发展。……