Ac-SDKP 对实验性矽肺纤维化模型中肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老信号激活的调节作用

李雅倩张诗汇张 乙靳馥宇李 田杨欣雨刘舒鹏徐 洪杨 方

(华北理工大学基础医学院;河北省器官纤维化重点实验室;河北省慢性病基础医学重点实验室,河北唐山 063210)

尘(矽)肺病目前已经成为世界重大职业卫生安全问题,其病因明确,可控可防,但缺乏有效治疗手段。课题组前期研究发现,内质网应激信号在实验性矽肺大鼠模型中激活,并介导肺泡II 型上皮细胞的凋亡和上皮间质转化进程;而N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetylseryl-aspartyl-lysyl-proline, Ac-SDKP)治疗能通过保护肺泡II 型上皮细胞,拮抗上皮间质转化进程,进而抑制胶原沉积,延缓实验矽肺大鼠模型的肺纤维化病程进展[1-2]。最近研究认为,细胞衰老与慢性肺疾病发生、发展关系紧密,其代表性信号因子,如毛细血管扩张性共济失调突变激酶(ataxia telangiectasia-mutated gene, ATM)、毛细血管扩张性共济失调 Rad3 相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase, ATR 和 p53 蛋白的依次激活,引起 p16INK4a 信号、p21CIP1 信号活化,导致细胞周期阻滞[3-5]。然而,衰老相关信号在矽肺纤维化过程中是否激活,且Ac-SDKP 对衰老相关信号的作用仍未所知。因此本研究拟观察Ac-SDKP 能否通过对肺泡II 型上皮细胞衰老相关信号的调节从而发挥拮抗矽肺纤维化的作用及其机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SPF 级,3 周龄 Wister 雄性大鼠(80±10)g30 只购于北京维通利华动物技术有限公司[SCXK(京)2016-0008],置于华北理工大学实验动物中心[SYXK(冀)2020-0007]饲养,温度为 20 ℃ ～26℃,相对湿度为40% ～70%,12 h 进行一次昼夜交替,动物自由取食饮水。本实验经华北理工大学动物伦理委员会批准(LX2019035)。并且在实验过程中严格按照3R 对实验动物给予人道的关怀。……