水木和宁方对鱼藤酮诱导的帕金森模型小鼠自噬功能的影响*

刘萍，徐龙进，霍青，邱朝阳

（1.山东省妇幼保健院，济南 250014；2.山东省疾病预防控制中心，济南 250014；3.山东中医药大学附属医院脑病科，济南 250011；4.潍坊医学院，潍坊 261000）

帕金森病（PD）是一种多发于中老年人的中枢神经系统退行性疾病，其临床症状复杂多样，病情持续进展，无法根治，致残率高，严重的影响了患者的生活质量，给家庭和社会造成了沉重的负担。高水平的α-突触核蛋白（α-syn）的异常聚集被认为是导致多巴胺（DA）能神经元变性、坏死的元凶[1]。自噬-溶酶体途径（ALP）是机体清理自身多余或者被损伤的细胞器，降解错误折叠、异常聚集蛋白质的一种途径。自噬在维持DA神经元内α-syn蛋白质稳态中发挥重要作用，自噬激活能够清除细胞内异常聚集的α-syn，减轻其细胞毒性，保护DA能神经元[2]。因此，寻找一个有效的治疗方法，改善自噬功能，促进异常聚集α-syn的降解成为防治PD的一个新突破口。

水木和宁方为导师霍青教授临床治疗帕金森病的经验方，方以滋补肝肾、活血通络、祛瘀化痰为原则，课题组前期多项临床研究表明其可有效改善PD患者的运动及非运动症状，但其潜在靶点尚不明确[3-5]。本研究采用颈背部皮下注射鱼藤酮的方法建立PD小鼠模型，从自噬途径探讨水木和宁方对α-syn及中脑黑质内酪氨酸羟化酶（TH）的影响，明确水木和宁方治疗PD的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 帕金森模型制备 SPF级雄性C57/BL小鼠120只，8周龄，体质量20～22 g。适应3 d后，随机分为6组。除正常组外其余小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮[1 mg/kg，二甲基亚砜（DMSO）∶鱼藤酮∶生理盐水=7∶2∶1]制作 PD 模型，每日 1 次，连续 42 d，正常组注射等量的DMSO、生理盐水的混合液。……