丙戊酸镁与喹硫平联合治疗双向情感障碍的临床观察

张鹏飞

（新疆石河子市绿洲医院精神科，新疆 石河子 832000）

双向情感障碍（BP）属心境障碍范畴内，指既有躁狂发作又有抑郁发作的一类疾病[1]。患者多表现出情绪不稳定、易激惹、思维奔安逸等典型症状，严重时存在自杀倾向，对生活安定秩序亦存在危害，破坏力较大[2-3]。以往临床多采用心境稳定剂与抗精神病类药物联合治疗BP，但治疗效果欠佳，不良反应较多。近年来，随着对双向情感障碍患者治疗的研究深入，丙戊酸盐逐渐应用于临床中，而喹硫平为非典型抗精神病药，亦在双向情感障碍患者中有较高应用价值，鉴于上述两种药物在双向情感障碍患者中的应用价值，本研究提出丙戊酸镁与喹硫平联合治疗BP 患者，观察该方案是否能增强治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2020年2月本院收治的150例BP患者，随机分为实验组与对照组，各75例。实验组男23例，女52例；年龄23～56岁，平均（39.45±3.21）岁；病程1～5年，平均（3.12±0.06）年。对照组男45例，女30例；年龄26～56岁，平均（41.45±3.20）岁；病程1～6年，平均（3.51±0.07）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：年龄均≥18 岁；BRMS 评分≥22分；近期（1个月）内未使用过抗精神病类药物；经神经系统检查、神经电生理等检查确诊为双向情感障碍；临床资料完整；患者或家属签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾功能异常者；对本研究药物过敏者；脑器质性疾病；处于妊娠期或哺乳期者；内分泌异常者。

1.3 方法 对照组采用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537）治疗：丙戊酸镁缓释片初始剂量为每天250 mg，每天2次，依据患者耐受程度，逐步增加剂量，但需注意每天最大剂量≤1 500 mg，持续治疗1个月。

实验组在对照组治疗基础上联合喹硫平（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20160124）治疗，初始剂量为每天50 mg，每天1次，第2天为每天100 mg，第3天为每天200 mg，每天1 次，之后维持剂量为每天2 次，依据患者实际耐受程度调整剂量，一般为每天400～800 mg，每天增加剂量≤200 mg，持续治疗1个月。

1.4 观察指标 ①观察疗效评估，包括显效、有效、无效。显效：情绪较稳定，BRMS、PANSS、HAMD-17评分较治疗前降低75%以上；有效：患者症状有所改善，BRMS、PANSS、HAMD-17评分较治疗前降低55%以上；无效：症状无变化，甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②观察BRMS、PANSS 评分。采用躁狂量表（BRMS）评估患者躁狂情况，共13 项，各项为0～4 分。总分0～5 分：无明显躁狂症状；总分6～10 分：轻度躁狂症状；总分＞22 分：有严重躁狂症状。得分越高表明躁狂症状越严重。采取阴性症状量表PANSS，评价患者精神症状，得分越高表明患者精神状态越差。③观察HAMD-17评分。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估患者抑郁状态，总分＞24分：严重的抑郁；总分＞17分：轻度或者中度的抑郁；总分＜7分：无抑郁症状。④观察TESS 评分。采用不良反应量表（TESS）评估患者不良反应，严重程度以0～4分予以评定，主要评估食欲减退、便秘、嗜睡、恶心等症状，0分：无上述症状；1分：偶见上述症状；2分：轻度症状，对日常生活无影响；3分：中度不良反应，对日常生活有影响；4分：重度不良反应，甚至影响正常功能。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 两组BRMS、PANSS评分比较 治疗前，两组BRMS、PANSS评分差异无统计学意义；治疗后，两组BRMS、PANSS评分均显著降低（P＜0.05），且实验组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组BRMS、PANSS评分比较（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

表2 两组BRMS、PANSS评分比较（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

组别实验组对照组t值P值例数75 75 BRMS治疗前27.65±6.18 27.66±6.15 0.010 0.496治疗后16.06±0.59 19.55±2.18 13.383 0.000 t值16.168 10.764 P值0.000 0.000 PANSS治疗前76.65±18.65 76.69±18.61 0.013 0.495治疗后38.27±2.19 48.66±4.08 19.432 0.000 t值17.700 12.741 P值0.000 0.000

2.3 两组HAMD-17评分比较 治疗前，两组HAMD-17评分差异无统计学意义；治疗后，两组HAMD-17 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且实验组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组HAMD-17评分比较（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

表3 两组HAMD-17评分比较（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

组别实验组对照组t值P值例数75 75 t值47.412 28.421 P值0.000 0.000治疗前25.65±3.31 25.66±3.29 0.019 0.493治疗后6.43±1.17 10.78±3.12 11.306 0.000

2.4 两组TESS评分比较 治疗1、4周后，两组TESS评分比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组TESS评分比较（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

表4 两组TESS评分比较（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

治疗4周后4.01±0.23 4.00±0.21 0.278 0.391组别实验组对照组t值P值例数75 75治疗1周后4.71±1.09 4.69±1.05 0.114 0.455

3 讨论

近年来，随着生活节奏的加快，家庭、工作、学习等压力日益增大，精神疾病发病率显著上升[4]。有关研究报道，在精神心理科疾病中，双向情感障碍发病率占50%以上。临床主要采取药物治疗用以稳定患者情绪，但诸多研究发现，单用药物干预疗效欠佳，因此，选择合理的治疗方案是保障治疗效果的关键[5-6]。

本研究应用丙戊酸镁与喹硫平联合治疗双向情感障碍患者，丙戊酸镁为一线光谱药剂，主要应用于癫痫患者治疗，但在双向障碍患者治疗中亦较常用，生物利用度较高，胃肠道发生不良反应情况较少，安全性较高；患者用药后，能竞争性的抑制GABA转移酶，而GABA为抑制性递质，能发挥抗躁狂作用，当GABA 代谢速度减慢时，脑内GABA 水平上升，进一步调整脑神经GABA 传递，使电压敏感的钠离子与钙离子通道改变，有效提升5-HT水平，继而达到改善双向情感障碍患者症状的目的。值得注意的是，使用这一药物治疗时，应严格控制好剂量，若剂量不当，则会增加脑水肿、呼吸抑制等并发症发生率[7-8]。

喹硫平为非典型抗精神病药物，对机体多种神经递质受体均有作用，将其应用于双向障碍患者治疗中，能抑制组胺H1受体，达到拮抗作用，同时，还能有效拮抗多巴胺D2与α1肾上腺素受体，加速单胺脱抑制性的释放产生抗抑郁效应，达到改善患者精神症状目的。此外，此药对肾上腺素α1受体有较好亲和力，因此，能显著改善躁狂症状。且喹硫平还能有效稳定患者心境，将其应用于躁狂症状发作患者中效果较好，尤其针对伴攻击性、激惹行为的患者中效果显著[9-10]。本研究结果表明，实验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组BRMS、PANSS、HAMD-17 评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步证实联合用药价值更高。通常情况下，联合用药一定程度会增加不良反应发生，本研究结果发现，实验组不良反应发生率虽略高于对照组，但组间比较差异无统计学意义，表明用药较安全，方法可行。

综上所述，丙戊酸镁与喹硫平联合治疗BP患者，能显著改善患者临床症状，减轻患者负面情绪，用药安全性较高，治疗效果显著，值得临床推广。