血凝酶与生长抑素联合注射用奥美拉唑钠治疗急性上消化道出血患者的疗效评价

王苏莉

（抚州市职工医疗保险门诊部，江西 抚州 344000）

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal hemorrhage，AUGH）为消化内科常见疾病，病情急、进展快，同时具有较高发病率及病死率。研究显示，我国AUGH 发病率为100/10万以上，病死率可达10%左右[1-3]。因此，及时采用科学有效治疗方法，加快止血速度对AUGH患者具有重要意义。目前，临床主要采用奥美拉唑钠等质子泵抑制剂治疗，虽可有效改善患者临床症状，但仍有部分患者止血效果不理想。血凝酶属生物蛋白活性酶，可促进血小板聚集，从而达到止血效果，生长抑素为人工合成类药物，可减缓血流速度，促进血管收缩，有效止血[4-5]。临床研究证实，应激反应参与AUGH发生及发展过程，同时持续应激反应为临床止血困难的重要因素[6]。基于此，本研究选取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH患者68例，旨在探讨血凝酶与生长抑素联合注射用奥美拉唑钠的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH 患者68 例，随机分为常规组与研究组，各34 例。常规组男18例，女16例；年龄26～76岁，平均（46.23±8.56）岁；出血至就诊时间6～62 h，平均（34.15±10.83）h；疾病类型：消化性溃疡出血11 例，食管胃底静脉曲张破裂出血10例，急性出血性胃炎5例，急性胃黏膜病变8例。研究组男19 例，女15例；年龄25～77岁，平均（47.26±8.22）岁；出血至就诊时间7～64 h，平均（35.26±10.22）h；疾病类型：消化性溃疡出血10例，食管胃底静脉曲张破裂出血11例，急性出血性胃炎6例，急性胃黏膜病变7例。两组临床资料（性别、年龄、出血至就诊时间、疾病类型）比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合AUGH 相关诊断标准[7]；经内镜检查确诊为AUGH；出血至就诊时间＜72 h；存在呕血、黑便。排除标准：慢性上消化道出血；精神障碍性疾病；下消化道出血；处于妊娠或哺乳期；其他不明原因所致上消化道出血；血液、免疫系统疾病；认知功能不全；治疗依从性差；合并呼吸系统出血及其他部位出血；合并心功能不全；合并严重肝、肾功能损伤影响药物代谢者；合并严重感染；恶性肿瘤；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组均给予补充血容量、抑酸、止血、抗休克等基础治疗。常规组采用奥美拉唑钠（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20063740）治疗，奥美拉唑钠40 mg+100 mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，每天2次，持续治疗5 d。研究组于常规组基础上采用血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051840）治疗，首先采用1 kU 血凝酶+20 mL 静脉推注0.9%氯化钠溶液，另外1 kU血凝酶+2 mL 0.9%氯化钠溶液肌肉注射，均12 h给药1次，停止出血后采用肌肉注射，每天2次，持续治疗5 d。同时给予生长抑素（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20034151）治疗，3 mg 生长抑素+500 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉泵注，每小时40 mL，持续治疗5 d。

1.3.2 检测方法 治疗前、治疗5 d后采用真空采血管抽取患者空腹静脉血 5 mL，3 500 r/min 离心 10 min（半径 8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱。利用酶联免疫法检测血清皮质醇（Cortisol，Cor）、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）水平，检测所用仪器、试剂盒均由上海振誉生物科技有限公司提供。

1.4 疗效评价标准 显效：用药24 h内呕血、黑便等活动性出血症状消失，大便潜血试验阴性，血红蛋白较稳定，血压、脉搏无异常，胃管引流液澄清；有效：用药24～72 h内活动性出血症状消失，大便潜血试验阴性，血红蛋白较稳定，血压、脉搏无异常，胃管引流液基本澄清；无效：用药72 h后临床症状未减轻，大便潜血试验阳性，血红蛋白明显下降，需转行手术治疗。总有效率=（有效+显效）/本组总例数×100%。

1.5 观察指标 ①临床疗效。②比较两组止血时间、输血量、住院时间。③比较治疗前、治疗5 d后两组应激反应指标（Cor、NE、ADH）。④比较两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为94.12%，高于常规组的76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组止血时间、输血量、住院时间比较 研究组止血时间、住院时间短于常规组，输血量少于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组止血时间、输血量、住院时间比较（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

表2 两组止血时间、输血量、住院时间比较（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

组别研究组常规组t值P值例数34 34住院时间（d）5.68±1.03 7.86±1.39 7.348＜0.001止血时间（h）17.26±3.23 25.79±3.60 9.922＜0.001输血量（mL）385.12±41.60 442.13±48.99 5.172＜0.001

2.3 两组应激反应指标比较 治疗前，两组血清Cor、NE、ADH 水平比较差异无统计学意义；治疗5 d 后，研究组血清Cor、NE、ADH水平低于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 两组应激反应指标比较（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

表3 两组应激反应指标比较（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前组别研究组常规组t值P值研究组常规组t值P值ADH（mU/L）9.60±1.06 9.45±1.12 0.567 0.573 4.89±0.41a 6.03±0.52a 10.038＜0.001例数34 34治疗5 d后34 34 Cor（nmol/L）369.45±23.40 372.15±21.19 0.499 0.620 279.45±21.56a 316.89±22.88a 6.944＜0.001 NE（ug/L）64.78±9.44 66.12±8.74 0.607 0.546 32.56±5.12a 41.77±5.89a 6.881＜0.001

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组发生短暂性眩晕1例、恶心呕吐1例，常规组发生短暂性眩晕2例、恶心呕吐1例、心动过速1例；研究组不良反应发生率5.88%（2/34）与常规组11.76%（4/34）比较差异无统计学意义（χ2=0.183，P=0.669）。

3 讨论

AUGH主要指屈氏韧带以上的消化道出血，主要包括胃十二指肠、胰腺、食管及胆道等[8]。相关研究表明，AUGH主要与胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染等因素相关，若未及时有效治疗，可导致周围循环衰竭、失血性休克等，危及患者生命安全[9]。目前，如何快速、有效、安全止血为临床治疗AUGH研究热点之一。

AUGH 治疗基本原则为抑制胃酸释放、快速止血。奥美拉唑钠为抑酸一线药物，可于酸性环境下代谢为具有较高生物活性的亚磺酰胺物质，同细胞膜上H+-K+-ATP酶相结合，进而抑制胃酸分泌，同时可降低纤维蛋白溶解度促进止血，但长期应用易增加胃肠道感染机率，对于病情危重患者治疗效果欠佳[10]。姚倩等[11]研究指出，血凝酶与生长抑素联合质子泵抑制剂治疗AUGH 有效率达92.54%，疗效显著。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05），与上述研究结果一致。本研究进一步对其止血效果进行深入探究，结果显示，研究组止血时间、住院时间短于常规组，输血量少于常规组（P＜0.05），提示血凝酶与生长抑素联合注射用奥美拉唑钠治疗AUGH 患者，可缩短止血时间，减少输血量，促进患者恢复健康。血凝酶由蛇毒中提取，在Ca2+刺激下可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ，加快凝血酶原转化为凝血酶速率，通过静脉、肌肉多种途径给药，可于短时间内发挥良好止血效果。生长抑素可选择性收缩机体内脏中血管，抑制迷走神经，减少侧支循环血流量及压力。于奥美拉唑钠治疗基础上联合血凝酶与生长抑素，可有效促进血小板凝集，减少局部循环血量，缩短止血时间。

相关研究指出，AUGH可引起机体交感神经兴奋，致脑-垂体-肾上腺轴兴奋性增强，进而刺激Cor、NE、ADH合成增加，加重机体组织损伤，增强机体应激反应程度，导致出血控制难度增加[12]。本研究结果表明，治疗5 d后，研究组血清Cor、NE、ADH水平低于常规组（P＜0.05），说明血凝酶与生长抑素联合注射用奥美拉唑钠治疗AUGH患者，可有效减轻机体应激反应程度，有助于提高止血效果。此外，本研究还发现两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示三联治疗安全性较高。

综上所述，血凝酶与生长抑素联合注射用奥美拉唑钠治疗AUGH患者疗效显著，可有效缩短止血时间，减轻机体应激反应，且安全性高，但本研究未对AUGH患者再出血率进行分析，其远期预后有待进一步深入探究。