瑞舒伐他汀结合比索洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清TIMP-4、FFA水平的影响

关雪冰

（辽宁省辽阳市第二人民医院心内三科，辽宁 辽阳 111000）

冠心病是临床常见的一种心血管疾病，随着病情进展发展到终末期阶段，患者多并发心力衰竭，增加病死率，并影响患者预后[1]。目前临床多采用他汀类药物治疗疾病，其中瑞舒伐他汀是常用的一种药物，具有高选择性，可促进血液循环，改善心肌缺血缺氧，同时具有抗炎作用，预防动脉粥样硬化。但临床应用发现，单一采用瑞舒伐他汀治疗疾病，部分疗效不佳。近年来，随着临床医学不断的探究，发现氧化应激反应、血流动力学异常、自身炎症反应所致心肌组织损伤与疾病发生、发展密切相关，因此，有效改善上述指标对提高患者预后具有重要意义[2-3]。鉴于此，本研究旨在探讨冠心病慢性心力衰竭患者采用瑞舒伐他汀结合比索洛尔治疗对其心功能及血清金属蛋白酶组织抑制因子4（TIMP-4）、游离脂肪酸（FFA）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月至2019年5月本院收治的102 例冠心病慢性心力衰竭患者，根据盲抽法分为两组，各51 例。观察组男 30 例，女 21 例；年龄47～78 岁，平均年龄（61.39±3.56）岁；合并糖尿病27 例，合并高血压24 例。对照组男28 例，女23 例；年龄 46～80 岁，平均年龄（62.43±3.42）岁；合并糖尿病29 例，合并高血压22 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。纳入标准：①经实验室检查确诊为冠心病慢性心力衰竭；②左室射血分数（LVEF）＜50%；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①精神疾病患者；②伴有其他肾脏疾病者；③无法配合，难以沟通者。

1.2 方法 两组均给予利尿、强心、扩血管药物等常规治疗。对照组采用瑞舒伐他汀（海南通用三洋药业有限公司，国药准字H20140136）治疗，口服，每次20 mg，每天1 次。观察组在对照组基础上加用比索洛尔（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H19990048）治疗，每次1.25 mg，每天1次。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗2个月后采用彩色超声仪测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、LVEF、左心室收缩末期内径（LVESD）。②取两组治疗前、治疗2个月后清晨空腹肘静脉血，离心取血清后，采用放射免疫法检测血清TIMP-4、FFA水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用“”表示，采用t检验,计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能指标差异无统计学意义；治疗后，两组LVEDD、LVESD指标均低于治疗前，LVEF指标高于治疗前，与对照组比较，观察组LVEDD、LVESD指标较低，LVEF指标较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清心功能指标比较（）Table 1 Comparison of serum cardiac function between two groups()

表1 两组血清心功能指标比较（）Table 1 Comparison of serum cardiac function between two groups()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后LVESD（mm)62.53±6.20 62.87±6.12 0.279 0.781 35.06±4.99a 30.94±4.57a 4.348 0.000组别对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值LVEF（%）38.86±4.27 39.04±4.22 0.214 0.831 46.83±4.31a 50.41±6.56a 3.257 0.002 LVEDD（mm）55.73±5.31 56.21±5.14 0.464 0.644 45.61±3.43a 42.07±4.45a 4.499 0.000

2.2 两组血清TIMP-4、FFA 水平比较 治疗前，两组血清TIMP-4、FFA水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清FFA 水平均低于治疗前，TIMP-4 水平均高于治疗前，且与对照组比较，观察组TIMP-4水平较高，FFA水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清TIMP-4、FFA水平比较（）Table 2 Comparison of serum TIMP-4、FFA levels between the two groups()

表2 两组血清TIMP-4、FFA水平比较（）Table 2 Comparison of serum TIMP-4、FFA levels between the two groups()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后FFA（mmol/L）0.85±0.16 0.82±0.21 0.811 0.419 0.62±0.10a 0.43±0.02a 13.305 0.000组别对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值TIMP-4（μg/L）65.74±8.31 65.55±8.48 0.114 0.909 94.08±16.69a 129.76±19.30a 9.986 0.000

3 讨论

近年来，随着国内人口老龄化的增加，冠心病慢性心力衰竭发病率呈不断上升趋势，具有较高的病死率，严重影响人们身体健康。目前临床多采用他汀类药物治疗，可抑制血管内皮炎症反应，调节脂质代谢，改善血管通透性，提升内皮功能，缓解血管壁水肿，进而保护神经功能[4-5]。瑞舒伐他汀属于一种选择性HMG-CoA 还原酶抑制剂，是临床常用药物，具有较强的降脂作用，调节脂质代谢，同时可减轻炎症反应，对血小板聚集具有抑制作用，进而预防动脉粥样硬化，改善内皮功能，且半衰期较长，作用时间持久[6]。

临床研究表明，机体处于心力衰竭状态下，可加快机体脑钠肽、心钠肽的降解速度，减弱机体调节作用，临床即使输入外源性心钠肽，也难取得良好的治疗效果，故临床逐渐将以往强心、利尿、扩血管等短期药物治疗逐渐过渡到长效药物，以期提高治疗效果[7]。比索洛尔是一种神经内分泌抑制剂，具有改善内皮功能，降低血液黏度，减慢心率，改善血液循环，减少心肌耗氧量等作用，同时可改变心脏的生物学性质，提高冠脉血流能力，增加冠脉血流量，预防心力衰竭[8]。此外比索洛尔具有内在拟交感活性和无膜稳定活性等优点，不会干扰β2受体调节代谢，可降低用药耐药性。临床研究指出，心肌重构和神经分泌激活与疾病发生、发展密切相关，而导致心肌重构的主要因素为心肌细胞外基质合成及降解失衡。FFA 和葡萄糖氧化提供心肌代谢能量，当疾病发生后，可先利用FFA 产生的能量，故其水平在疾病中发挥重要作用，其水平增高可导致心肌组织产生毒性作用，引起心肌运动障碍，进而加重病情。内源性TIMP-4 在心肌组织中具有特异性，含量较高，对心肌细胞外基质起到特异性降解作用，从而使细胞基质金属蛋白酶活力降低。而TIMP-4 含量减少可导致心肌细胞外基质降解失衡，诱发心力衰竭[9-10]。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD、FFA 指标均低于对照组，LVEF、TIMP-4指标高于对照组，由此可见，瑞舒伐他汀结合比索洛尔治疗冠心病慢性心力衰竭效果确切。

综上所述，冠心病慢性心力衰竭患者采用瑞舒伐他汀结合比索洛尔治疗可改善心功能，降低血清TIMP-4、FFA水平。