3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的合成及应用进展

陈春玉，王少楠，胡 迎

(西南化工研究设计院有限公司，四川 成都 610225)

3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯(又名3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯)是一种非常重要的有机化工中间体，具有酯、酰和氨的三重性质，常用于成环反应，应用面广。由于3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯可合成一种尿嘧啶类新型除草剂(苯嘧磺草胺)，靶向作用强，选择性强，毒性弱，2010年已在阿根廷、智利、尼加拉瓜和美国等国批准上市；3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯还可用于合成治疗病毒感染和癌症Toll样受体激动剂，也可作杀虫剂，在农药和医药等领域发挥一定的作用。

1 3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的合成方法

关于3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯合成的报道比较少，一般都是采用化学法合成，但是由于合成步骤比较多，收率都不高。文献报道有两种路线合成3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯，一种是采用4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯为原料进行合成；另一种是采用三氟乙酸为原料进行合成。

1.1 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯法制备3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯

采用4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯为原料时，由于4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯中含有乙酰基，在酸性条件下，伯胺亲核进攻乙酰基上的碳后，碳上既有伯胺基又有羟基，不稳定，脱一分子水，形成碳氮双键，再异构化与羧基形成共轭双键，最终完成转化。

基于此合成机理，日本报道[1]了以4,4,4-三氟代乙酰乙酸乙酯为原料，与伯胺在脂肪酸溶剂中，先形成中间产物三氟乙酰乙酸的铵盐，再发生脱水反应，得到3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯，产品反应收率不高，在60%～65%左右。……