金属钌化合物的制备、表征及抗肿瘤活性评价*

邵长兴，余群英

(九江学院药学与生命科学学院，江西 九江 332005)

有机金属钌抗癌治疗剂因具有良好的生物学特性被认为是铂类抗癌治疗剂的可替代品，一些金属钌抗癌剂甚至对顺铂产生耐药性的肿瘤细胞系也同样有效[1]。近年来，“钢琴凳式”类八面体有机金属钌(II)配合物的研究受到了广泛的关注，其中一个η6-π键合的芳烃配体形成“钢琴座”，其余三个配位基团形成“钢琴腿”(图1)。芳烃部分对配合物的活性有着重要的影响，它可以增加配合物的疏水性，促进亲脂类物质的吸收[2]。另外，有机金属钌的抗癌活性受配体配位方式的影响也很大。含P-或N-单齿配体、O,O-双齿配体、N,O-双齿配体的有机金属钌试剂对CH1 (PA-1) 以及A2780细胞无活性，而含S,O-、S,N-、C,N-和N,N-双齿配体的钌试剂抗增殖活性很高[2]。N,N-螯合配体可以是脂肪族二胺、芳香族二胺、联吡啶衍生物等含氮有机化合物，为芳烃钌配合物中常见的配体结构。Sadler等报道了具有典型代表性的以二胺为核心的芳烃Ru(II)试剂，他们将惰性双齿配体1,2-乙二胺(en)和氯作为离去基团配位到芳烃金属钌核上，合成出[(η6-芳烃)RuCl(en)]PF6(RM175) (图1)，该钌试剂对人卵巢癌细胞株A2780具有很强的抗增殖活性[2-3]，能与DNA共价结合从而提高了配合物对不同肿瘤细胞的抗增殖活性[4]。Palaniandavar等报道了含蒽基甲基二氮杂环庚烷配体的Ru(II)-芳烃配合物，同DNA和蛋白质显示出较高的结合力，比含简单的二氮杂环庚烷配体的Ru(II)-芳烃配合物具有更高的细胞毒活性[5-6]。Zheng等[7]开发了含4-苯胺喹唑啉(4-AQ)的钌(II)配合物(4～9)(图1)，该配合物对EGFR的抑制活性强于4-AQ。……