肉碱/有机阳离子转运体对元胡止痛方中主要药性成分的转运机制研究

石 琳，王 泽，崔 涛，慈小燕，闫凤英，伊秀林, *，武卫党2, *

肉碱/有机阳离子转运体对元胡止痛方中主要药性成分的转运机制研究

石 琳1，王 泽2, 3，崔 涛4, 5，慈小燕4, 5，闫凤英4, 5，伊秀林1, 4, 5*，武卫党2, 4, 5*

1. 安徽医科大学药学院，安徽 合肥 230032 2. 天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300450 3. 天津中医药大学，天津 300193 4. 天津药物研究院 生物技术中心，天津 300450 5. 中国医学科学院 药物代谢新技术创新单元，北京 100050

研究肉碱/有机阳离子转运体（carnitine/organic cation transporter）N1、N2（OCTN1、OCTN2）对元胡止痛方中主要药性成分的跨膜转运机制，预测OCTN1和OCTN2在各药性成分跨膜转运过程中的作用。应用OCTN1、OCTN2高表达细胞株S2-OCTN1、S2-OCTN2，测定元胡止痛方中主要苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1、OCTN2的抑制作用及半数抑制浓度（IC50）。通过测定OCTN1、OCTN2及空白载体转染细胞Mock对不同药性成分的摄取能力，判断各药性成分是否为OCTN1和OCTN2的底物，进一步测定延胡索乙素在OCTN1和OCTN2中的米氏常数（m）和细胞摄取底物最大转运速率（max）。苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1和OCTN2的转运活性有显著抑制作用，对OCTN1的IC50分别是15.43、14.06、21.23、4.91、23.29 μmol/L；对OCTN2的IC50分别是19.08、14.24、8.90、17.06、13.98 μmol/L。OCTN1对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的3.46、8.72和2.88倍，OCTN2对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的2.58、5.86和9.75倍，OCTN1和OCTN2对欧前胡素和异欧前胡素的摄取活性与Mock均无显著差异。转运动力学实验结果显示，延胡索乙素在OCTN1上的m和max为6.39 μmol/L、120.92 pmol/(mg·min)，在OCTN2上的m和max为25.66 μmol/L、637.03 pmol/(mg·min)。元胡止痛方中的……