FXYD6 过表达对肝细胞癌SMMC7721 细胞5-Fu化疗敏感性的影响

陈雄飞，丁立爽，孔德帅，赵秀雷，廖丽丽，张耀敏，李凤山，刘汝海

沧州市中心医院，河北沧州061001

肝细胞癌是起源于肝细胞的恶性肿瘤，我国肝细胞癌患者多存在乙型病毒型肝炎病史，患者就诊时多属中晚期，根治性切除手术成功率低，术后复发率高［1-2］。肝细胞癌通常为富血供肿瘤，肿瘤供血动脉主要是肝动脉，经肝动脉化疗栓塞（TACE）是肝细胞癌术后重要的辅助治疗手段［3］，也是中晚期肝细胞癌患者的重要治疗方法［4］。5-氟尿嘧啶（5-Fu）是细胞周期特异性药物，在细胞内转化为有效的5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断胸腺嘧啶核苷酸合成酶而干扰DNA 的合成，主要应用于消化道肿瘤和实体肿瘤的化疗。肝细胞癌细胞的异质性及耐药性可导致其对5-Fu 的敏感性降低，这与肝细胞癌差异表达耐药相关蛋白有关。离子通道相关蛋白在肿瘤进展的分子网络调控中具有重要作用，与肿瘤细胞对化疗药物的耐药性相关。FXYD 离子转运调节因子6（FXYD6）是钠钾泵的重要调节亚基，也是肿瘤相关蛋白，在多种恶性肿瘤中呈高表达［5-8］。前期研究发现，FXYD6 蛋白在肝细胞癌组织中呈高表达，在体外可通过上调钠钾泵的α1亚基，激活其下游Src-ERK 信号传导通路，从而促进肝细胞癌细胞的增殖与转移［6］。目前，FXYD6 蛋白在肝细胞癌细胞中的表达变化及其对细胞化疗敏感性的影响鲜见报道。为此，我们于 2019 年 4 月—2020 年 3 月进行了如下研究。

1 材料与方法

1.1 材料 细胞：肝细胞癌细胞系HepG2、SNU449、Huh-7、SMMC7721 及人正常肝细胞 HL-7702（L-02）均购自美国 ATCC 细胞库。……