PDZ结合激酶/T-LAK 细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展△

宋开蓉，刘媛，陈思璐，杨永秀

1兰州大学第一临床医学院，兰州 730000

2甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州 730000

3兰州大学第一医院妇产科，兰州 730000

1 PBK/TOPK的发现

Gaudet等首次通过酵母双杂交技术筛选鉴定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源物（the human homologue of the Drosophila Discslarge tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ结构域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。经测序发现，其与Abe等克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein kinase，TOPK）属于同一分子，故统称为PBK/TOPK。PBK/TOPK和促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MAPKK）的同源性很高，分子量约为40 kD，编码322个氨基酸，含有所有蛋白激酶的特征性亚结构域和锌指结构域，是MAPKK家族新成员。因PBK/TOPK缺失了一些对催化活性至关重要的氨基酸序列，故其本身无活性，需要某些氨基酸残基[如苏氨酸（threonine，Thr）-9、Thr-198）]被磷酸化后才能具备催化活性。

2 PBK/TOPK 在正常组织中的表达

在人类正常组织中，PBK/TOPK的表达及分布随着生长发育时间的变化而发生变化。在胎儿的肺、脾、肾、睾丸及脑组织中均可检测到PBK/TOPK，而在成人正常组织中，PBK/TOPK主要在心肌、胰腺、睾丸、胎盘等部位被检测到，尤其是胎盘。Fujibuchi等进一步研究发现，在精子产生的过程中，PBK/TOPK仅在增殖旺盛的精母细胞中呈高表达，而在精原细胞和精子中呈阴性表达。然而，Dougherty等的研究显示，PBK/TOPK不能在无增殖活动的成熟神经细胞中和处于静止期的神经干细胞中被检测到，主要定位于存在神经多能祖细胞等具有快速增殖能力的细胞的区域，如出生后早期的小脑颗粒层和成人的室管膜下区。上述研究表明，PBK/TOPK高表达于有增殖空间的组织中，提示与细胞增殖密切相关。……