抗菌治疗中噬菌体与抗菌药物联合使用的研究进展及前景

周铁丽 徐雯雅

近年来，随着抗菌药物的广泛使用甚至滥用，细菌的耐药性不断增强，呈现出高度耐药、多重耐药的趋势[1-3]。随着多重耐药菌的不断出现及流行播散，严重细菌感染性疾病的防控变得愈加困难。噬菌体具有特异性强、不良反应小、增殖快且种类丰富等优点，近年来作为天然抗菌剂受到人们广泛关注。尽管噬菌体具有治疗多重耐药菌感染的潜力，但治疗仍存在一些“障碍”。例如，噬菌体的高特异性导致其裂解谱窄；噬菌体与细菌相互作用时，细菌可通过改变受体、超感染免疫、R-M限制修饰系统、CRISPR系统以及流产感染系统（Abi）对抗噬菌体的侵袭[4-6]；某些噬菌体可能携带毒力基因或耐药基因，使得细菌从无毒性变为有毒性或无抗性变为有抗性等。目前研究表明，无论在治疗成果方面还是在遏制细菌耐受性演变方面，噬菌体与抗菌药物联合使用的效果均优于两者单独使用的效果。这种联合治疗策略可能是对抗现在细菌耐药时代的一种合乎逻辑的方法[4]。本文对噬菌体-抗菌药物协同作用的机制、临床应用现状及展望作一述评，为噬菌体-抗菌药物的进一步研发和应用提供参考。

1 噬菌体的生物学特性及杀菌机制

1.1 噬菌体的生物学特性 噬菌体是一种能特异性侵袭细菌、真菌、螺旋体和支原体等的病毒，只含有一种核酸，DNA或RNA，广泛存在于水源、土壤等各种环境甚至人和动物体内，与人类健康息息相关[5]。其种类繁多，在自然界中的数量可以达到1031，为细菌数量的10倍[6]。……