五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究

赵红舟 龙杞 刘肇恒 顾潇枫 庞庆禄 焦扬

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性、炎症性、间质性肺疾病，具有进行性、不可逆转和致死性的特点。IPF在世界范围内的发病率正在逐年增加，从诊断到死亡的平均生存时间只有2～3年[1]，5年内的生存率不到40%[2]。近年来有研究发现吡非尼酮和尼达尼布等抗纤维化药物在改善IPF患者症状和延缓肺功能下降等方面具有一定作用，但是此类药物价格昂贵，而且其安全性尚未得到充分证明[3]。因此，研究IPF的发病机制和治疗方法，对于指导临床具有重要的意义。一般认为，特发性肺纤维化的形成机制包括肺泡上皮细胞损伤、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等，并在此基础上释放细胞因子等活性物质，刺激肌成纤维细胞增殖分化，促使肺成纤维细胞灶形成和胶原沉积，进而导致细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的大量合成，最终导致IPF[4]。

五味子为木兰科五味子的干燥成熟果实，其皮肉甘酸，核中苦辛，皆有咸味，五味具备，故名之。现代药理学研究表明五味子的成分主要源于木脂素类化合物，其中五味子乙素(Schisandrin B, Sch B)含量最高，现代药理研究发现，它具有保护中枢神经系统、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝等多种药理作用[5-8]。众多实验表明其能够升高细胞内超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)水平，抑制脂质过氧化反应，减少乳酸脱氢酶、丙二醛和活性氧的释放，并可直接清除自由基，发挥抗氧化作用[9]。通过文献整理回顾近年来关于五味子乙素对肺纤维化的基础研究可以发现，多是集中在从抗炎机制和抑制转化生长因子β1蛋白通路等角度为切入点，对于其抗氧化机制的干预研究未曾探讨。……