光谱法和分子对接法研究盐酸雷尼替丁与溶菌酶的相互作用

史博文，李蕴哲，杜 研，宋 宁

（1.西安交通大学药学院，陕西 西安710061；2.西安国际医学中心麻醉手术中心，陕西 西安710075）

盐酸雷尼替丁又名呋喃硝胺，是一种选择性H2受体拮抗剂，临床上常用于治疗消化性溃疡、急性上消化道出血、反流性食管炎和胃泌素瘤等［1］。盐酸雷尼替丁还经常与维生素C联合治疗复发性口腔溃疡［2］，与咪唑斯汀联合治疗慢性特发性荨麻疹［3］。

溶菌酶是一种小分子碱性蛋白质，由130 个氨基酸残基组成［4］。它广泛存在于鸟类、家禽的蛋清中和哺乳动物的泪液、唾液、血浆和乳汁中［5］，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤和增强免疫等药理作用。溶菌酶是药物发挥药效的一种重要载体，常作为模型蛋白用于研究药物小分子与蛋白质的相互作用，为研究药物在体内的分布、代谢、药效的发挥等提供依据［6-8］。目前，曹团武等［9］对盐酸雷尼替丁与牛血清白蛋白之间相互作用进行了研究，而其与溶菌酶之间的作用机制尚未见报道。

光谱法因其灵敏度高、选择性好、操作简便等优点成为小分子物质与蛋白（酶）相互作用的主要研究手段［10-11］。本研究采用荧光光谱法研究盐酸雷尼替丁与溶菌酶的作用，重点观察二者相互作用的结合常数、结合位点数以及相关热力学参数，利用同步荧光光谱法、紫外光谱法、三维荧光光谱等研究其对溶菌酶构象的影响，并应用分子对接模拟盐酸雷尼替丁与溶菌酶之间可能存在的作用形式，为阐明盐酸雷尼替丁在体内的分布和代谢过程提供理论依据。……