肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞与肝细胞癌的研究进展

童 乐 饶智国

1.武汉科技大学医学院 (湖北 武汉， 430061) 2.中部战区总医院肿瘤科

研究表明，肿瘤的发生和发展与肿瘤微环境密切相关[1]。近年来，炎症被强调为癌症的第7个标志，它建立了肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)之间的关系[2]。慢性炎症病史可能最终导致癌症和某些癌症的进展，如胃癌和宫颈癌。而在所有与肿瘤形成相关的慢性炎症的免疫细胞介质中，巨噬细胞起着至关重要的作用，是连接炎症和恶性细胞转化的“桥梁”。浸润在TME中的巨噬细胞统称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)[3]。越来越多的证据表明，肿瘤细胞和巨噬细胞之间的串扰与肿瘤的进展有关。我国绝大多数的原发性肝癌归类于肝细胞癌(HCC)，占90%以上。本综述旨在探究TAMs与肝癌的发生、发展之间的相互关系，为肿瘤治疗提供新视角。

1 TME

TME是肿瘤存在的细胞环境。除了肿瘤细胞，TME还包括周围血管、细胞外基质(ECM)、其他非恶性细胞以及信号分子等[4]。通过使用细胞类型特异性标记物，研究人员已经鉴定了TME中不同类型的正常细胞，包括基质细胞、成纤维细胞、免疫细胞，以及周细胞、脂肪细胞。TME中的间质细胞和成纤维细胞可以分泌肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子(FGFs)和CXCL12趋化因子等生长因子，不仅可以促进恶性细胞的生长和存活，还可以作为趋化因子刺激其他细胞向TME内迁移[5]。这些细胞参与各种免疫反应和活动，如肿瘤为促进生存而策划的炎症反应。TME中最重要的免疫细胞是巨噬细胞。巨噬细胞具有多种功能，与癌症的发展和进展有关；……