纤维蛋白胶复合博莱霉素对兔下肢浅静脉的损伤效应及纤维化研究

沈艳玲 刘源 杨霞 闫志伟 杨涛 张春谊 宋昌龙 冯瑶 杨耀武

静脉畸形(venous malformations，VMs) 是来源于血管系统的发育畸形，过去称为海绵状血管瘤。病变由扩张的静脉管腔或血窦组成。VMs好发于头颈部，可造成颜面畸形及言语、吞咽、呼吸等功能障碍。平阳霉素(pingyangmycin，PYM)、博莱霉素(bleomycin,BLM)硬化治疗是VMs重要的治疗方法[1-3]。PYM是我国自主生产的抗肿瘤抗生素，其成分与国外生产的BLM相近，区别是PYM以博莱霉素A5成分为主。在大范围、高回流VMs治疗方面，单纯PYM或BLM注射后使用效率低，治疗周期长，疗效欠佳。2005年，杨耀武治疗团队提出了纤维蛋白胶(fibrin glue，FG) 复合PYM栓塞硬化治疗VMs的方案，在PYM一度停产期间，应用BLM替代PYM进行治疗。该方案在治疗口腔及面颈部VMs方面疗效理想，优势明显[4-5]。为了揭示其治疗机制，本研究通过观察FG/BLM 注射后家兔下肢浅静脉的大体及组织病理学变化，探索该技术导致静脉纤维化的过程以及闭锁VMs的可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

选择健康成年家兔12 只，体重3.5～4.5 kg，双侧共24 根下肢浅静脉作为实验对象。分为FG注射组和FG/PYM注射组，每组注射12 根静脉。用电动剃毛刀由下向上术区剃毛，显露下肢浅静脉后备用。

1.2 实验方法

1.2.1 注射药物配制 FG配制方法：外用冻干人纤维蛋白粘合剂(护固莱士，上海莱士血液制品股份有限公司)，其中两组分冻干人纤维蛋白原、冻干人凝血酶分别用灭菌注射用水、氯化钙溶液中各2 mL溶解，然后抽入双联注射器备用。FG/PYM配制方法：FG配制方法同上。注射用盐酸博莱霉素(日本化药株式会社)15 mg+2%利多卡因1 mL+地塞米松1 mL溶解，然后将BLM溶液分别加入FG两组分各1 mL。……