HPV及TCT联合阴道镜活检在宫颈癌分层筛查中的临床应用价值

付敏，陈路燕

（新疆生产建设兵团第一师阿拉尔医院，新疆 阿拉尔843300）

近年来，随着社会生活方式改变，宫颈癌的发病率呈上升趋势，且趋向于年轻化，严重威胁我国女性生命安全与生活质量。我国为降低宫颈癌的发病率，通过人乳头状瘤病毒（HPV）、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）、阴道镜活检等技术进行宫颈癌筛查，以达到早发现、早诊断、早治疗的目的，在一定程度上降低宫颈癌的死亡率[1-3]。为研究宫颈癌筛查在临床中的应用价值，本研究结合2019年2月致2019年7月宫颈癌筛查的3 000例女性的临床资料，应用HPV、TCT联合阴道镜活检检查，对宫颈癌分层筛查的结果进行分析、评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年2月至2019年7月新疆阿拉尔市宫颈癌筛查的3 000例女性作为研究对象。年龄25～65岁，平均（48.22±6.96）岁；孕次0～4次，产次0～3次，无宫颈病变史且非月经期及妊娠期，均进行HPV检测，而HPV阳性者均进行TCT、阴道镜活检检测。纳入标准：①有性生活史者；②无宫颈癌病史者；③未进行子宫切除术及宫颈锥切者；④自愿参与本研究者。排除标准：①近期出现白带增多、异味、月经不规律者；②近期服用激素类药物者；③合并心、肾、肝等功能不全者；④伴有其他恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 HPV检测筛查者在3 d内禁止阴道的清洗及使用阴道内避孕药物，24 h内禁止进行性生活。医护工作者使用窥阴器将宫颈暴露，用棉拭子擦去宫颈口的分泌物，为获得更多的宫颈上皮细胞，将宫颈刷在宫颈口单方向的旋转4～5周，然后将宫颈刷放置洗脱管的保存液中。将保存液中的宫颈上皮细胞经过DNA提取、PCR扩增、杂交、洗膜、显色等一系列步骤检测出HPV16、18以及其他型的结果。诊断标准：阴性,无HPV感染；阳性,高危型HPV（16、18型）感染，其他型HPV感染。

1.2.2 TCT检测使用一次性采样拭子擦去宫颈口的分泌物，将拭子刷在宫颈管内同一方向旋转4～5周，然后将拭子刷放入保存液中，进行离心、过滤、制片、染色、封片、显微镜下观察，判断宫颈上皮细胞病变的程度。诊断标准：①正常；②良性反应病变：炎症（轻、中、重）、放疗、妊娠、萎缩、宫内节育器、其他；③鳞状上皮细胞分析：非典型鳞状细胞（ASC）、上皮细胞内低度病变（LSIL）、上皮细胞高度病变（HSIL）、鳞状细胞癌；④腺上皮细胞分析：非典型腺细胞、可疑癌、腺癌、其他恶性肿瘤。

1.2.3 阴道镜活检检测筛查者24 h内禁止进行性生活以及阴道冲洗，经期结束3～4 d，检查者取膀胱截石位，使用窥阴器暴露宫颈，擦去宫颈处的分泌物，全面观察宫颈，有无颜色改变、糜烂、宫颈赘生物等，在病变处进行多点取材，将取的标本放入甲醛固定液中，进行脱水、包蜡、HE染色、制片，在显微镜下进行观察，以判断宫颈病变的程度。诊断标准为：①正常；②炎症；③宫颈上皮内瘤病：低级病变（湿疣样改变、CINⅠ级）、高级病变（CINⅡ级、CINⅢ级）；④鳞状细胞癌；⑤宫颈腺癌。

1.3 观察指标观察HPV感染与宫颈病变的关系；观察HPV检测、TCT检测以及联合阴道镜活检检测的灵敏度、特异度。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，以阴道镜病理活检为金标准。

2 结果

2.1 HPV感染在宫颈癌分层筛查病变的结果分析3 000例女性中HPV（+）300例，300例患者病理活检结果示：正常或炎症66例，CINⅠ级106例，CINⅡ级19例，CINⅢ级19例，湿疣样改变90例，占比依次为22.00%、35.33%、6.33%、6.33%、30.00%；子宫病变占比77.99%，高危型（16、18型）子宫病变占比38.00%，说明宫颈癌的发生发展与HPV感染具有一定联系，尤其HPV高危人群在宫颈癌病变中所占比例较高，需要密切随诊，见表1。

表1 HPV感染在宫颈癌分层筛查病变的结果分析Table 1 Analysis of HPV infection in cervical cancer screening results

2.2 TCT在宫颈癌分层筛查病变的结果分析300例HPV（+）筛查者通过做TCT分层检测宫颈病变真阳性例数为224例，宫颈病变假阴性例数为10例，宫颈病变假阳数例数为10例，宫颈病变真阴性例数为51例，灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率、准确率分别为95.73%、92.42%、4.27%、7.69%、92.31%，见表2。

表2 TCT在宫颈癌分层筛查病变的结果分析Table 2 Analysis of TCT in stratified screening of cervical cancer lesions

3 讨论

宫颈癌发病率在发展中国家仅次于乳腺癌，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一。宫颈癌的发病率有明显的地区差异，我国的宫颈癌主要分布在中部地区，农村高于城市，山区高于平原。随着宫颈癌筛查的开展我国宫颈癌的发病率及死亡率明显下降。与宫颈癌的发病因素有很多，其中最主要为人乳头状瘤病毒（HPV）感染，其次还有可能病毒感染、性传播、性生活过早（＜16岁）、与多个性伴侣、经济状况低下、吸烟、口服避孕药和免疫缺陷与抑制等因素相关[4-7]。目前宫颈癌筛查有多种办法包括HPV检测、宫颈细胞学检查（TCT、DNA检测）、阴道镜检查以及多点活检。目前发现单一的宫颈癌筛查检测均存在一定的局限性，HPV检测虽然敏感度强，但特异度不高，主要以筛查高危HPV人群，以减少宫颈病变的发生。TCT检测特异性较高、而敏感性较低，筛查主要针对宫颈病变的人群[8-9]。

本研究结果显示，3 000例宫颈癌筛查女性有300例感染HPV，其中在子宫病变在HPV所感染的女性中占比77.99%，高危型（16、18型）子宫病变占比38.00%，说明HPV感染在宫颈病变中具有一定的相关性，对于高危型HPV密切随诊，如有病变及时治疗。通过分层检测，300例HPV（+）筛查者通过做TCT分层检测宫颈病变真阳性例数为224例，宫颈病变假阴性例数为10例，宫颈病变假阳数例数为10例，宫颈病变真阴性例数为51例，灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率、符合率分别为95.73%、77.27%、4.27%、15.15%、91.67%。进一步说明分层筛查在宫颈癌筛查中具有一定的优势，可以弥补单一筛查的不足，在临床应用中具有一定的价值。

综上所述，宫颈癌分层筛查，可以减少宫颈癌的发病率，可及时发现宫颈病变的程度、范围及类型，有效提高宫颈癌的检出率，并能及时进行干预与治疗，值得临床推广应用。