怎样的纯净才是真正的纯净？

文/ Arno Bayerl，Sascha Hupach

本文作者Arno Bayerl是位于德国Bruchsal制药科技公司的清洁验证和卫生主管；Sascha Hupach是位于德国Duisburg岛津公司的TOC产品专家。

超纯水和清洁验证中的总有机碳（TOC）测定——TOC测定是一种常见的用于检测超纯水以及清洁验证样品的手段，即使检测在痕量范围内。该技术同样可用于分解更复杂的分子，并能安全地对其进行测定。药典里有对TOC测定方法的描述和对氧化类型测定以及取样方法的概述。

在制药行业，不同药物的生产过程使用到的水质也不同。最常见的有纯净水（AP）和注射用水（WFI）。欧洲药典（EP）和美国药典（USP）都将总有机碳含量的限值设定为0.5 mg/L。这种超纯水的TOC测定有两种方法，即差值法和直接法。两种测定方法在总无机碳（TIC）测定的过程上有所不同。除有机物质外，水里还有无机碳化合物。这些无机碳化合物以溶解的CO2形式存在，也有可能以碳酸盐和碳酸氢盐的形式存在。在TOC测定时，为了不将这些无机碳化合物计算在内，必须去除TIC。

差值法的优缺点

使用差值法时，首先需要将所有碳组分（有机物和无机物）完全氧化。运载气体将CO2输送到检测器，该检测器能够测出所产生的总碳（TC）量。然后在接下来的分析步骤中添加所需的无机酸，如盐酸或磷酸。这些酸能将所有碳酸盐和碳酸氢盐转化为CO2，这样一来便可得出TIC。TC和TIC之差（TOC=TC-TIC）即为TOC含量。

这种测定方法的缺点是误差传播，因为通过这两个分析步骤得出的浓度差包含统计的不确定性。定量方法既不准确且不合适，尤其是当总TOC浓度很低或TIC浓度明显高于TOC时。……