高效液相色谱法测定脑心舒口服液中杂质5-羟甲基糠醛含量

李 玲，吴 琦，王婷婷

（江苏省连云港市食品药品检验检测中心，江苏 连云港 222006）

脑心舒口服液主要成分为蜜环菌浓缩液、蜂王浆，辅料为蜂蜜、香精、苯甲酸钠，具有滋补强壮、镇静安神功效［1］。其质量标准收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂（第二十册）》［1］，标准中无杂质5-羟甲基糠醛（5-HMF）的检查项。蜂蜜作为矫味剂（用量为45%）添加到制剂中，蜂蜜中果糖和葡萄糖的总量不少于60%［2］。5-HMF 是由葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水生成的醛类化合物，脑心舒口服液在制备过程包括将蜂蜜在90 ～100 ℃下加热炼制环节［1］，故极易降解出杂质5-HMF。5-HMF 为第2 类基因毒性杂质［3］，对人体有致敏性、致癌性、神经毒性、基因毒性等副作用［3-6］。杂质尤其是基因毒性杂质作为影响药品安全性的关键因素，目前已成为药品评价和研究的重点［7］。本试验中建立了测定脑心舒口服液中5-HMF 含量的高效液相色谱法，旨在为制剂的质量控制和质量标准提高提供参考。现报道如下。

1.5-羟甲基糠醛A. 对照品溶液 B. 供试品溶液 C. 阴性对照品溶液图1 高效液相色谱图1.5 -hydroxymethylfurfuralA.Reference solution B.Test solution C.Negative reference solutionFig.1 HPLC chromatograms

1 仪器与试药

1.1 仪器

Waters 2695 型高效液相色谱仪，包括Empower 软件（美国Waters 公司）；KH-700DE 型数控超声波清洗器（昆山禾创超声仪器有限公司）；BP211D 型十万分之一电子天平（德国Sartorius 公司）。

1.2 试药

5 -HMF 对照品（中国食品药品检定研究院，批号为111626-201912，含量为99.2%）；脑心舒口服液（市售中药制剂）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇（A）-0.1%磷酸溶液（B），梯度洗脱（0 ～13 min 时10%A，13 ～14 min 时10%A→80%A，14 ～20 min 时80%A，20 ～21 min 时80%A→10%A，21～30min 时10%A）；……