4-氨基-2-甲基-1-丁醇的合成

李问鼎，冯薇伟，王军营，杨海涛，奚 强

武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北 武汉 430205

4-氨基-2-甲基-1-丁醇是一种重要的医药中间体，常作为手型体构建单元［1］。由于其分子两端带有氨基、羟基活泼基团，能进一步发生化学反应，引入氮原子或者其他基团。利用4-氨基-2-甲基-1-丁醇能够合成出多种多样具有影响生命体代谢的药物［2］，例如聚酮化合物discodermolide，可以阻止细胞周期的G2/M 期来抑制细胞增殖，其作用类似于紫杉醇而且比紫杉醇的水溶性更好［3］；还有脂酰胺类化合物janthielamide A，在治疗脊髓损伤、慢性疼痛、中枢神经系统疾病（包括中风和癫痫）以及心血管和神经退行性疾病等方面具有不错的疗效［4］。有关它的合成已有许多报道，其难点在于如何简单，高效并安全地引入氮源。1974年Alewood 等［5］以叠氮化物出发经过一步还原反应制备了目标产物，但是叠氮化物属于易爆物，操作过程中存在安全风险。1985 年，Martens 等［6］用卤代丁腈为原料，通过氰基还原法来合成目标产物，但该反应需要在严苛（高温强碱）条件下进行，不适用于量产。2004 年 Maruyoshi 等［7］报道了使用Curtius 重排的方法得到其氘代衍生物，但收率不到20%。

针对现有合成方法收率较低、有安全隐患以及催化剂价格昂贵等诸多问题，本文以异丁烯醇和乙酰氯作为起始原料，通过酯化、氢甲酰化、还原胺化以及水解得到目标产物4-氨基-2-甲基-1-丁醇（见图1）。分别考察了氢甲酰化反应中膦配体/铑催化剂的摩尔比、温度和合成气（CO/H2）压力，还原胺化反应中兰尼镍/底物醛的质量比和H2压力对相应单步收率的影响，在最佳反应条件下，4-氨基-2-甲基-1-丁醇总收率为62%。……