丁苯酞序贯治疗对于大面积脑梗死急性期后的临床疗效

由玮 石磊 林晶倩 姜佳丽

[摘要] 目的 探討大面积脑梗死急性期后患者采取丁苯酞序贯的临床疗效。 方法 收集2018年1月至2019年12月我院神经内科收治的大面积脑梗死急性期后患者64例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各32例，对照组采取常规治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞注射液序贯治疗，比较两组NIHSS评分、临床疗效、CVR、MFV水平。 结果 治疗前、治疗后6 h，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后24 h、7 d观察组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率为90.63%，高于对照组的78.13%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组CVR、MFV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组CVR、MFV水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丁苯酞序贯治疗大面积脑梗死急性期后患者，可降低致残率，改善神经功能，提高临床疗效，值得临床应用。

[关键词] 大面积脑梗死急性期;丁苯酞;神经功能;致残率

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）07-0042-04

Clinical effect of sequential therapy of butylphthalide in the treatment of large area cerebral infarction in acute stage

YOU Wei   SHI Lei   LIN Jingqian   JIANG Jiali

Department of Neurology，Yantai Laiyang Central Hospital in Shandong Province， Laiyang   265200，China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of sequential treatment with butylphthalide after acute cerebral infarction. Methods Sixty-four patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2018 to December 2019 were collected and randomly divided into two groups， with 32 cases in each group. The control group received routine treatment，while the observation group received sequential treatment with butylphthalide injection on the basis of the control group. The NIHSS score，clinical efficacy， the level of CVR， MFV were compared between the two groups. Results There was no significant difference of NIHSS scores between the two groups before the treatment and 6 hour after the treatment（P>0.05）， but the NIHSS scores in the observation group at 24 h and 7 d after treatment were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 90.63%，which was higher than that of 78.13% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in CVR and MFV levels between the two groups（P>0.05）. After treatment， CVR and MFV levels in the observation group were higher than those in the control group，with significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide sequential treatment can reduce disability rate， improve neurological function and improve clinical efficacy of patients with massive cerebral infarction after acute stage，which is worthy of application.

[Key words] Acute stage of massive cerebral infarction; Butylphthalide; Neurological function; Disability rate

脑梗死作为临床常见一类神经系统疾病，特点为高发病率、高病死率及高致残率。患者因脑局部供血动脉血流减少或中断，引起相应区域脑组织缺血、缺氧性损伤。若血流阻滞时间较长，脑细胞长时间缺血会形成不可逆转的坏死性损伤[1]。大面积脑梗死患者临床症状包括头痛、失语、恶心呕吐、肢体瘫痪及程度不同的意识障碍等。该类患者起病急，病情严重，治疗后生活质量偏低，急性期死亡率偏高。因此，急性大面积脑梗死患者早期恢复脑组织供血动脉血流可挽救部分损伤的脑细胞，对预后起着积极作用。丁苯酞作为一类改善脑组织代谢用药，可使梗死区血流量增加并缩小梗死面积，减轻神经功能损伤。有研究指出[2]，在急性脑梗死患者中应用丁苯酞疗效显著，具有一定临床价值。本研究就大面积脑梗死急性期后患者采取丁苯酞序贯疗法效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2019年12月我院神经内科收治的大面积脑梗死急性期后患者64例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各32例。纳入标准[3]：①均符合大面积脑梗死急性期后患者诊断标准;②颅脑CT检查显示无颅内出血;③本研究经我院医学伦理委员会批准;④本研究经患者及其家属同意后，自愿参与本研究。排除标准[4]：①合并严重疾病者，如严重心律失常、肝肾功能不全及凝血系统障碍等;②合并认知功能障碍者;③过敏体质及恶性肿瘤者。对照组男20例，女12例，年龄46～80岁，平均（66.5±8.5）岁，病程1～22 h，平均（6.8±1.3）h，梗死部位：脑叶梗死6例，脑干梗死7例，基底节区梗死7例，椎基底动脉梗死7例，混合型梗死5例。观察组男19例，女13例，年龄45～80岁，平均（65.4±7.9）岁，病程1～22 h，平均（6.6±1.2）h，梗死部位：脑叶梗死7例，脑干梗死7例，基底节区梗死6例，椎基底动脉梗死6例，混合型梗死6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规药物治疗，配合稳定血脂、血压、血糖等药物，予以患者阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg×30片）口服，0.1 g/次，1次/d;阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093819，规格：20 mg×7片）口服治疗，20 mg/次，1次/d;并予以患者奥扎格雷钠注射液（长春精优药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19991163，规格：2 mL∶40 mg）静脉滴注治疗，80 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合丁苯酞序贯治疗，予以丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL/瓶）静脉滴注2周，100 mL/次，2次/d。并改为口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g×24粒），0.2 g/次，3次/d。两组治疗周期不短于90 d。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组治疗前、治疗后6 h、24 h、7 d美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[5]，分值越高表明患者神经功能缺损程度越高。②对两组临床疗效结果进行判定，分为以下4类[6]：基本痊愈：NIHSS评分下降≥90%，病残0级;好转：NIHSS评分下降维持在50%～89%，病残1～3级;有效：NIHSS评分下降在20%～49%;无效：NIHSS评分下降≤19%，病情恶化，甚至出现死亡。总有效率=（基本痊愈+好转+有效）例数/总例数×100%。③对治疗前后局部脑血流量脑血管储存（Cerebrovascular reserve，CVR）、大腦中动脉平均流速（Mean velocity of middle cerebral artery，MFV）水平进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组间对比采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较

两组治疗后NIHSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前、治疗后6 h，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后24 h、7 d 观察组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组临床疗效结果比较

观察组治疗总有效率为90.63%，明显高于对照组的78.13%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后CVR、MFV水平比较

两组治疗后CVR、MFV水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）; 治疗前，两组CVR、MFV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CVR、MFV水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性脑梗死是指脑部供血血管突然受阻，脑组织急性缺血、缺氧所致的一类脑部功能障碍，为临床常见一种脑血管疾病，占脑卒中患者80%[7]。该病发病机制较为复杂，脑部缺血会释放出兴奋性神经递质，促进氧自由基、谷氨酸、脂质过氧化物生成，使兴奋性氨基酸受体激活，钙离子、钠离子侵入细胞会影响线粒体正常工作，导致细胞凋亡。患者发病后会造成血管闭塞，与脑血管痉挛、血栓等因素相关，供血区域脑组织缺血、缺氧造成中心坏死区、缺血半暗带区形成。中心坏死区完全性缺血，造成脑细胞死亡[8]。缺血半暗带区有一定侧支循环，可获得部分血液功能，促使大量神经元存活，若及时恢复血流，可促进神经细胞存活及正常功能恢复。因此，急性脑梗死患者恢复缺血半暗带区血流供应为治疗开展的关键。

目前的治疗方式以降颅内压、扩容、吸氧等常规干预为主，整体干预疗效不显著。需采取及时、有效的治疗方式保障患者健康及康复尤为重要[9]。丁苯酞为新型脑保护剂，作为人工合成消旋正丁基苯酞，通过提高脑血管前列环素水平，抑制谷氨酸释放及花生四烯酸、代谢产物活性，可有效抑制血小板聚集并保护脑血管结构完整性，缓解微血管痉挛，进一步改善缺血区域脑部血流状态及微循环，有利于新生血管生成，进一步增加缺血区域周围血管数量，维持脑部血流通畅性，进一步缩小梗死面积[10]。同时，抗氧化酶活性的提高可抑制自由基产生及炎症反应发生，保护线粒体，减少神经细胞死亡并减轻神经功能损伤，有利于患者认知功能恢复。

丁苯酞序贯疗法用于大面积脑梗死急性期后患者治疗效果显著，有利于侧支循环建立，进一步改善脑组织缺血情况并发挥显著作用。有研究指出[11]，丁苯酞可提高大面积脑梗死患者的治疗效果，前提为治疗时间维持90 d。有研究指出，对临床大面积脑梗死急性期后患者，在常规疗法基础上联合丁苯酞序贯疗法。本研究结果显示，治疗后两组患者NIHSS评分较治疗前显著降低，经治疗24 h、7 d后观察组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。丁苯酞作用为保护神经功能并建立侧支循环，当建立侧支循环后具有一定时间局限，此时大面积脑梗死患者神经功能受到严重损害，短期内无法有效修复。因此，在治疗过程中，要求维持长时间的持续治疗。前期接受注射液后，后期接受口服胶囊联合干预，起到巩固疗效的作用[12]。本研究结果显示，经临床合理治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。进一步提示，大面积脑梗死急性期后患者经丁苯酞序贯治疗干预后，其促进梗死区域脑梗死受损神经恢复，有利于梗死区域血供恢复，其整体干预疗效显著，对患者病情康复起着重要作用[13]。本研究结果显示，治疗后观察组CVR、MFV水平较治疗前显著升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。有研究显示[14]，经血管开通后，此时缺血区域局部脑组织CVR、MFV增加幅度超过镜像区的1/5时，患者临床症状可得到同步好转。局部血流动力学改变可显著降低自由基产生，保护线粒体功能，利于侧支循环开放并促进局部血液供应，改善脑血流灌注水平[15]。丁苯酞序贯疗法治疗大面积脑梗死急性期后患者，整体效果显著，利于神经功能恢复，且整体用药安全性偏高，患者病情改善显著。

综上所述，丁苯酞序贯治疗大面积脑梗死急性期后患者，可改善神经功能，提高临床疗效，值得临床应用。

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（收稿日期：2020-09-25）