富马酸福莫特罗口腔速溶膜剂的制备和评价*

周 烨，金怡兰，顾 悦，宗亚玲，陈 勇,3***

(1 南通大学药学院，南通 226001；2 山东第一医科大学第三附属医院药剂科；3 南通联科药业有限公司)

口腔速溶膜剂(oral fast dissolving films,OFDF)是将一定剂量的药物载入膜材后制成的可速溶于水的薄膜制剂，具有释药迅速、给药方便、患者顺应性好等优势，尤其适用于吞咽不便的患者[1]。迄今为止，国外已批准上市多种OFDF 制剂，涵盖镇痛、化疗止呕、抗过敏、抗晕动症和抗阿尔茨海默症等多个治疗领域。OFDF 在哮喘治疗领域也有应用潜力。据报道，口服硫酸特布他林OFDF 制剂2.5 h 后血药浓度可达峰值，而其片剂则需3.5 h[2]；健康成人口服硫酸沙丁胺醇OFDF 制剂后血药达峰时间也比口服Ventolin片剂提前约1.3 h，且生物利用度更高[3]。

富马酸福莫特罗(formoterol fumarate,FMT)是一种作用于β2-肾上腺素受体的支气管哮喘治疗药物，也可用于缓解急、慢性支气管炎及肺气肿所引起的呼吸困难[4]。除吸入剂外，国内还上市了其干糖浆剂(规格：20 μg)和片剂(规格：40 μg)，分别用于儿童和成人。目前国内外尚无将FMT 制成OFDF 的报道。

本研究的目的是制备并评价富马酸福莫特罗口腔速溶膜剂(formoterol fumarate oral fast dissolving films,FMT-OFDF)：(1)开发并验证FMT 的体外分析方法；(2)通过考察OFDF 的外观、厚度、崩解时间以正交试验法筛选处方；(3)对制得的FMT-OFDF 的厚度、含量均匀度、含水量、折叠耐力、表面pH 值、体外崩解时间和体外溶出等指标进行评价；(4)通过扫描电镜及X 射线粉末衍射考察膜剂中FMT 存在状态。

1 仪器与试剂

LC-10AT 高效液相色谱仪(配备CTO-10A 进样器、SPD-10A VP 紫外检测器、LC-10AT VP 色谱泵、Labsolution 色谱工作站，日本Shimadzu 公司)；色谱分离柱和预柱(北京迪马科技有限公司)；……