下调肝癌细胞中c-Met 抑制细胞增殖和迁移的实验研究*

顾王露，陈 莉,2**，周家名

(南通大学1 杏林学院医学部，2 医学院病理学系，南通 226000)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第六大最常见的癌症和第四大癌症相关死亡原因[1]。只有40%的早期或局部HCC 患者适合手术切除、肝移植、局部射频消融，20%适合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)等治疗。因为缺乏有效早期诊断方法，约80%的患者在进展晚期才被诊断。晚期肝癌预后差，中位总生存期仅为1～2 个月[2]，主要的死亡原因是肿瘤的过度增殖、浸润、转移同时又缺乏有效的干预手段。因此探索能调控肿瘤增殖和迁移的关键基因作为干预靶点，对改善肝癌患者的预后具有重要意义。

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是目前已知生物活性最广泛的生长因子之一，能刺激多种上皮和内皮细胞进行有丝分裂、运动及促进肾小管形态发生，在组织器官损伤修复、形态发生和肿瘤转移过程中发挥重要作用。HGF 可由间质细胞产生，通过旁分泌作用于靶细胞上的肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,HGFR)引起靶细胞的功能变化。高亲和性的HGF 的特异性受体是间充质上皮转换因子(mesenchymal epithelial transition factor,c-Met)，这是一种由c-Met 原癌基因编码的蛋白产物，由二硫化物连接的异二聚体复合物组成，该复合物是一种跨膜单体，具有受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是影响细胞增殖、分化和运动的重要因素。HGF 与其特定受体c-Met 结合，后者位于肝细胞以旁分泌或自分泌的方式发挥作用。正由于HGF/c-Met 轴参与细胞增殖、运动、分化、侵袭、血管生成和凋亡[3]，因此HGF/c-Met 轴在正常肝脏生长、再生和保护中起着关键作用[4]。……