急性心肌梗死患者血清HMGB1、CXCL16和NGAL表达的相关性分析

王 成，刘志强，李 霞，王志方

(新乡市中心医院心血管内科，河南 新乡 453000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是在冠状动脉粥样硬化基础上，导致心肌细胞严重缺血缺氧性损害，进而诱发炎症反应、细胞凋亡坏死、组织重塑的病理过程。心肌往往具有不可再生性，尽管早期介入治疗可恢复受损心肌，但心肌凋亡坏死过程却可继续进行，是心力衰竭的重要原因[1]。在此过程中，炎症反应伴随AMI发生和发展全过程[2]。积极寻找AMI敏感标志物对临床早期正确诊断、评估疗效以及预测临床转归均有十分重要的意义。心肌损伤标志物(cTnI、cTnT、CK-MB)、脑利钠肽已经在临床中广泛应用，但是直接反映心肌炎症反应的标志物较少。C反应蛋白和白介素家族分子具有较好的敏感性，但组织特异性较差[3]。

高迁移率族蛋白B1(high mobility group proteins，HMGB1)在心脏炎症反应性疾病中表现较为突出，与梗死相关血管自发再通具有紧密联系[4]，能够较好预测ST段抬高心肌梗死(MI)患者经皮冠脉介入术(PCI)后的生存状况[5]，可能参与右侧颈交感干离断，改善MI后心室重构中的作用机制[6]，介导HMGB1/TLR4/NF-κB信号转导通路参与抑制大鼠MI后的炎症反应[7]，还可能诱导冠状动脉支架内再狭窄的发生[8]，以及影响骨髓间充质干细胞移植治疗MI的效果[9]。CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16，CXCL16)是氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的清除剂受体，参与动脉粥样硬化部位的炎症反应[10]。ANDERSEN等[11]研究纳入5 142例急性冠脉综合征患者发现，入院患者血清CXCL16水平每增加50%的危险比为1.64(95%CI=1.44～1.88，P<0.001)，CXCL16与心血管死亡独立相关(OR=1.50，95%CI=1.17～1.92，P<0.001)，但与缺血性事件无关。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL)是中性粒细胞分泌的一种小糖蛋白，能够调节基质金属蛋白酶-9的活性，在冠状动脉粥样硬化斑块形成以及促使斑块不稳定性中发挥重要作用[12]。炎症是动脉粥样硬化性疾病发生的重要介质，SIVALINGAM 等[13]对876例稳定性冠心病高危患者进行一项前瞻性队列研究并随访中位数3.1 a，评估血浆NGAL与终点事件包括非致命性AMI、心血管死亡或缺血性卒中，发现稳定性冠心病高危患者的血浆NGAL浓度(中位数为64.3 μg·L-1，95%CI=51.3～81.4)，经受试者操作特征曲线(ROC曲线)，并计算曲线下面积(AUC)为0.56(95%CI=0.49～0.64)用于诊断复合终点。目前关于AMI与HMGB1、CXCL16和NGAL表达间关系的研究还较少。基于此，本研究探讨AMI患者血清HMGB1、CXCL16和NGAL的表达以及相关性，为临床早期识别和预测临床转归提供参考依据，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年8月—2019年8月新乡市中心医院首次诊断AMI分为AMI组(n=63)、心绞痛组(n=50)和健康体检者(n=50)。……