纳洛酮联合注射用谷胱甘肽对急性重度酒精中毒患者的临床疗效及血清炎性因子水平的影响

其其格

【摘要】 目的：探討纳洛酮联合注射用谷胱甘肽对急性重度酒精中毒患者的临床疗效及血清炎性因子水平的影响。方法：选取2018年5月-2020年7月本院收治的96例急性重度酒精中毒患者，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各48例。对照组应用注射谷胱甘肽治疗，研究组在对照组基础上应用纳洛酮治疗。比较两组治疗60、120、180 min疗效、肢体运动与神志恢复正常时间、血清炎性因子水平、血清神经递质指标。结果：治疗60、120、180 min，研究组总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组肢体运动与神志恢复正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组血清IL-8、TNF-α与水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后12、24 h，研究组NO、AVP、β-EP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对急性重度酒精中毒患者治疗过程中，纳洛酮联合注射用谷胱甘肽的治疗效果理想，有效提高临床疗效，改善血清炎性因子的水平，临床上应进一步推广应用。

【关键词】 纳洛酮 注射用谷胱甘肽 急性重度酒精中毒 血清炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Naloxone combined with Glutathione for Injection  for patients with acute severe alcoholism and its influence on serum inflammatory factors. Method： A total of 96 patients with acute severe alcoholism admitted to our hospital from May 2018 to July 2020 were selected， according to the random number table method they were divided into control group and study group， 48 cases in each group. The control group was treated with Glutathione for Injection， the study group was treated with Naloxone on the basis of the control group. The therapeutic effects of 60， 120， 180 min， recovery time of limb movement and consciousness， serum inflammatory factor levels and serum neurotransmitters were compared between two groups. Result： After 60， 120 and 180 min of treatment， the total effective rate of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of limb movement and consciousness in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-8 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12 and 24 h after treatment， NO， AVP and β-EP in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with acute severe alcoholism， Naloxone combined with Glutathione for Injection has an ideal therapeutic effect， which can effectively improve the clinical efficacy and improve the level of serum inflammatory factors， which should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Naloxone Glutathione for Injection Acute severe alcoholism Serum inflammatory factor

First-authors address： Chifeng City Hospital， Chifeng 024000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.017

在急诊科中急性重症酒精中毒属于急危重症，这是因为消化道的呕吐物和分泌物误吸，促使肺部发生感染，较多的酒精会破坏胃黏膜，进而导致消化性溃疡出血、胃部炎症，呕吐物还会导致气道被堵塞从而发生窒息，如果呼吸中枢被抑制可能会导致患者呼吸衰竭等[1]。较多的老年患者因为患有慢性疾病，一旦发生急性重度酒精中毒，会促使生命、健康均受到威胁[2]。在急救过程中，对急性重症酒精中毒患者实施针对性的治疗方法可以减少死亡、并发症事件发生，更好地维护健康[3]。本次研究选取2018年5月-2020年7月收治的急性重度酒精中毒患者96例，应用纳洛酮联合注射用谷胱甘肽治疗，疗效较为明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年7月本院收治的96例急性重度酒精中毒患者。（1）诊断标准：符合《内科学》中对于急性乙醇中毒的诊断标准。（2）纳入标准：①均有大量的饮酒史;②有昏迷或者昏睡状态，并且面色苍白或者潮红;③四肢湿冷，少数患者发生血压降低，呼吸频率不规则或者降低;④没有听力、言语、智力障碍，可以根据医嘱完成治疗、检查等。（3）排除标准：①病情危急威胁生命;②肾、肝、心功能异常;③药物中毒或者其他原因导致的昏迷或者昏睡;④合并偏执型精神障碍、精神分裂症、双相情感障碍。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各48例。所有患者均知晓并签署同意书，本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对患者的生命体征变化进行严密的监控，与此同时还需要常规治疗，包括保暖、吸氧，预防呕吐物吸入，保持气道通畅，维持电、水解质平衡，静脉补液促使排尿畅通，同时还需要使用胃黏膜保护剂。（1）对照组：使用注射用谷胱甘肽（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20040435，规格：1.2 g），在兴奋期时使用1.2 g，在昏迷期时使用2.4 g，共济失调期时使用1.8 g，所有时期使用药物均需要和0.9%氯化钠溶液100 mL混合，静脉滴注。（2）研究组：在对照组的基础上使用盐酸纳洛酮（生产厂家：四川青木制药有限公司，批准文号：国药准字H20113359，规格：1 mL︰1 mg），昏迷期时使用0.9～1.2 mg，在共济失调期时使用0.3～0.8 mg，兴奋期时使用0.4 mg，各种时期使用时均需要加入40 mL的10%葡萄糖液进行静脉推注。0.4 mg/30 min，总量达到10 mg或者患者的神志恢复正常后延长给药间隔的时间，所有时期使用药物均需要给予生理盐水或者5%的葡萄糖静脉滴注。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组的疗效、肢体运动和神智恢复正常的时间、血清炎性因子水平及其他血清神经递质指标。（1）两组分别治疗60、120、180 min的疗效。无效：临床症状非但没有改善甚至出现加重现象;有效：临床症状有不同程度的改善，在回答问题时切题，意识清醒，感觉有头晕、乏力等不适感;显效：临床症状消失、在询问问题时回答切题，意识清醒，感觉没有任何的不适感。总有效=有效+显效。（2）肢体运动与神志恢复正常时间。对患者的瞳孔、脉搏、血压、体温、呼吸、神志等体征以及自觉症状的改善情况进行严密的观察，每15分钟观察1次。同时对肢体运动和神志恢复正常时间进行计算。神志恢复正常的时间是患者在使用药物后，对身边的环境恢复认知功能（周围的人物和所处的地点回答正确），自身的认知功能（回答出自己的住址、出生年月、姓名、职业等）时间。患者在使用药物后动作协调、步态平稳、可以独立行走的时间就是肢体运动恢复正常的时间。（3）血清炎性因子水平，对胃黏膜IL-8、TNF-α进行测定，使用的是酶联免疫吸附试验，相关的操作需要按照说明书严格进行。（4）其他血清神经递质指标，在治疗前和治疗后12、24 h对静脉血实施检测，首先需要对标本实施离心处理，择上清液检测神经递质内容，包含其他神经递质指标、单胺类神经递质。神经递质的指标有：一氧化氨（NO）、精氨酸加压素（AVP）、β-内啡肽（β-EP），试剂盒使用的是上海酶联生物科技有限公司提供的酶联免疫试剂盒检验。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男45例，女3例;年龄18～55岁，平均（36.4±2.7）岁。研究组男44例，女4例;年龄20～53岁，平均（36.1±2.5）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不同时间的疗效比较 治疗60、120、180 min，研究组总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=4.225、5.798、6.214，P<0.05），见表1。

2.3 两组肢体运动与神志恢复正常时间比较 研究组肢体运动与神志恢复正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清IL-8、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后血清神经递质指标比较 治疗前，两组血清神经递质指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12、24 h，研究组NO、AVP、β-EP均低于對照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

在临床中急性酒精中毒属于常见疾病的一种，导致发病的原因是大量的乙醇进入血液中，之后进入大脑后参与到身体循环，促使身体长时间处于应激状态刺激中枢神经，抑制儿茶酚胺、前列腺素分泌，中枢神经会出现意识不清、共济失调、不同程度的兴奋、血压下降等情况，较为严重的患者可能会因此失去生命[4]。

急性酒精中毒后会分为三个时期：兴奋、共济失调、昏迷，不同的时期产生的表现也会不同，大多数和身体对酒精耐受程度不同有关联[5]。根据相关的研究显示：急性酒精中毒的患者大约有91%的酒精会通过门静脉进入肝脏中，之后被氧化成为水、二氧化碳、乙酰辅酶A等，少许的酒精会经过肾脏、肺排出[6]。在治疗急性酒精中毒的方式为静脉输液、洗胃等，虽然可以对血液中的酒精浓度稀释，更好地从肾脏中排出，但是对于远期的效果有一定的不足，改善症状的时间比较缓慢，对大脑有伤害[7]。

纳洛酮属于阿片样的特异性拮抗剂，和阿片受体亲和力超过脑啡肽和吗啡，通过静脉使用纳洛酮可以将阿片样物质的作用逆转，拮抗内源性吗啡样的物质介导会产生较多的效应，血压会不断升高、呼吸兴奋、前列腺素增加、释放儿茶酚胺、分泌肾上腺髓质和交感神经，帮助患者可以尽快清醒[8]。

注射用谷胱甘肽在细胞中是自然合成的三肽，成分有甘氨酸残基、半胱氨酸、谷氨酸，其中有巯基，在人体中可以起到解毒、激活SH酶、活化氧化还原系统等作用，对于身体中多种重要的生化代谢反应有参与作用，可以和氧自由基、亲电子基等结合，抗氧化效果比较明显[9]。患者身体中的酒精被代谢后会出现较多的自由基，氧化谷胱甘肽会不断增加，还原型谷胱甘肽也会不断减少，所以清除酒精，清除自由基，补充还原型谷胱甘肽是治疗的主要因素[10]。

本研究结果显示，研究组肢体运动与神志恢复正常时间均短于对照组（P<0.05），使用纳洛酮联合注射用谷胱甘肽可以更好地提升治疗效果，帮助患者早日恢复。在使用药物后可以迅速经过血脑屏障，和阿片类受体有亲和力，保护脑部组织[11]。在现代药理中：使用药物后的1～2 min就可以达到药效的巅峰，持续时间为1～4 h，在肝脏中可以和葡萄糖醛酸结合，从而从肾脏中排出体外，对于肝脏没有任何的负荷，更好地促进患者的恢复[12-13]。

在多种原因中，胃黏膜炎性细胞因子会导致胃黏膜受到不同的损伤，促使炎症反应不断增加[14-15]。根据研究显示：急性重度酒精中毒患者患病后胃黏膜会有不同程度的损伤，还会激活中性粒细胞，产生较多的自由基，导致胃黏膜受到损伤，还会刺激IL-8水平增高[16-17]。TNF-α是一种促炎症蛋白，通过诱导白细胞穿出血管壁、中性粒细胞黏附，释放过氧化物酶水平，还会导致内皮细胞受到损伤，血流不断减少，胃黏膜血流水平加剧[18]。在发生急性重度酒精中毒后身体中的炎性因子会不断增高，而纳洛酮和注射用谷胱甘肽都可以降低炎症因子的水平，快速稀释血液中酒精的浓度，促进恢复，提高安全性。本研究结果显示，研究组血清IL-8、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），此结果可以说明纳洛酮联合注射用谷胱甘肽可以提高安全性，降低炎性细胞因子的水平。

本研究结果显示，研究组治疗60、120、180 min疗效均高于对照组（P<0.05）;研究组NO、AVP、β-EP治疗后12、24 h均低于对照组（P<0.05）。纳洛酮联合注射用谷胱甘肽治疗的患者和单独使用注射用谷胱甘肽治疗的患者进行对比后，血清神经递质指标改善情况尤为明显。同时研究组血清神经递质指标水平更低（P<0.05）。由此可以说明，联合使用药物可以改善患者的神经状态，提升抗氧化能力。

综上所述，急性重度酒精中毒患者治疗中，纳洛酮联合注射用谷胱甘肽的治疗效果理想，有效提高临床疗效，改善血清炎性因子水平，临床上应进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-11-05） （本文编辑：刘蓉艳）