宫颈癌肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

彭思可 蔡 晶 张 媛

宫颈癌(cervical cancer，CC)是世界范围内第2常见的女性生殖道恶性肿瘤，发生率逐年上升，发病年龄趋于年轻化。尽管宫颈癌疫苗、根治性手术和放化疗已广泛用于预防和治疗宫颈癌，但全球每年仍有50多万新增病例[1]。耐药、复发和转移是病死率高的主要原因，这与肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)有关。TME主要由肿瘤细胞、骨髓源性细胞和宿主间质细胞组成，它们相互作用，形成免疫抑制微环境，从而促进肿瘤进展[2]。众多研究表明，肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)在宫颈癌进展中起关键作用，并在肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成、免疫抑制等方面与不良预后相关。本文将对巨噬细胞的来源和分类、宫颈癌中参与TAMs形成和活化的分子、巨噬细胞的生物学标志物、TAMs上PD-1的表达情况以及在CC研究中针对TAMs治疗的研究现状展开综述。

一、巨噬细胞的来源与分类

1.组织驻留巨噬细胞：参与宫颈癌病理生理过程的巨噬细胞有两种：组织驻留巨噬细胞和浸润巨噬细胞。在胚胎器官发育过程中，来自卵黄囊和胎儿肝前体细胞的巨噬细胞驻留在正常、未受伤或发炎组织的上皮内或上皮上[3]。这些巨噬细胞作为常驻的、自我维持的群体存留至成年。出生后，骨髓或脾脏来源的单核细胞可在损伤、感染或炎性反应后补充组织驻留的巨噬细胞。组织驻留的巨噬细胞被认为是分化的单核细胞，其驻扎在组织中执行免疫哨兵和维持稳态的功能。然而，组织驻留的巨噬细胞并不是一个同质群体，而是一组具有相似功能和表型的细胞。……