非布司他治疗慢性肾病合并急性痛风性关节炎的效果观察

李春雷，王士朋

（张家口市第二医院药剂科，河北 张家口 075000）

0 引言

慢性肾病是一种不易治愈，危害性大的疾病。经流行病学调查发现，我国约1.195亿人罹患慢性肾病，总患病率为10.8%[1]。痛风性关节炎是因为关节内尿酸结晶产生而引起炎症导致的关节损伤，其主要原因在于血尿酸增高而导致的痛风。如果血尿酸一直处于偏高状态，痛风性关节炎就容易反复发作，直至致残、致畸，影响关节功能[2]。而慢性肾病与高尿酸之间的关系被越来越多研究者所关注，很多研究表示高尿酸是慢性肾病发生、发展的独立危险因素，所以降低并控制尿酸不但能降低急性痛风性关节炎的发病频次，也可以阻止慢性肾病的进展。但有些降尿酸药物，例如别嘌醇类，会对肾脏产生损害[3-4]，所以对于慢性肾病合并急性痛风性关节炎患者选择一种降尿酸稳定并对肾脏无损坏的药物是治疗急性痛风性关节炎与阻止慢性肾病进展的首选。

1 临床资料

1.1 一般资料

全部患者均为2016年5月到2020年10月到张家口市第二医院门诊及住院处治疗的慢性肾病合并急性痛风性关节炎患者。随机分组，甲组27例，乙组29例，丙组29例。三组患者基本资料经统计学分析无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准

①符合“急性痛风性关节炎”诊断标准[5]；②符合2002年K/DOQI指南中提出的慢性肾病的定义[6]；③临床表现为关节急性疼痛，夜间突然发病者较多，体温低于38℃；④SUA高于400μmol/L。

表1 三组患者资料比较

2 治疗方法

患者尽可能减少活动，避免受冷、受累等诱因；清淡饮食，忌酒；多饮水，每日最好达2000mL以上，尽快促进尿酸排出。三组均口服依托考昔120mg/次，1次/日，最多7天。关节疼痛缓解后，停服依托考昔，甲组：口服非布司他40mg/次，1次/日，持续12周。乙组：口服非布司他，80mg/次，1次/日，持续12周。丙组：口服非布司他40mg/次，加服包醛氧淀粉胶囊（析清）5g/次，3次/天，持续12周。

3 统计学方法

使用SPSS 19.0进行统计分析。

三组组间治疗前后、差值比较，符合正态分布采用单因素方差分析统计，不符合采用秩和检验。治疗前、后及两组之间比较符合正态分布采用独立t检验，不符合正态分布采用秩和检验。三组不良反应比较采用多样本χ2检验。

所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05认为差别有统计意义。

4 疗效观察

观察患者治疗13周的血尿酸（SUA）、血尿素（UREA）、血肌酐（Scr）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和不良反应发生情况。

4.1 症状指标

（1）NRS-11：0分表示无疼痛;1～3分表示轻微疼痛，不影响工作、睡眠；4～6分表示一般疼痛，影响工作；7～10分表示深度疼痛，影响睡眠[7]。

（2）关节肿胀：0分表示无肿胀；1分表示轻度肿胀；2分表示关节显著肿胀；3分表示关节高度肿胀。

（3）行动受限：0分表示关节活动正常；1分表示关节活动轻微受限；2分表示关节活动一般受限；3分表示关节活动深度受限。

4.2 疗效评定

疗效评定标准：①临床控制：男性血清尿酸（SUA）≤350μmol/L、女性SUA≤300μmol/L，疗效指数≥95%；②有效：350μmol/L＜ 男性 SUA＜416μmol/L、300μmol/L＜ 女性SUA＜357μmol/L，95%＞疗效指数≥30%；③无效：SUA无下降或虽下降但男性仍≥416μmol/L，女性仍≥357μmol/L，疗效指数＜30%。疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。

5 结果

5.1 患者治疗前后生化指标浓度

通过独立t检验三组治疗前、后SUA、Scr、UREA对比数据有显著性差异(P＜0.05)；三组治疗前、后ALT、AST对比数据无显著性差异（P＞0.05）。通过方差分析，治疗前三组间 SUA、Scr、UREA、ALT、AST比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后三组间SUA、Scr、UREA比较有显著差异（P＞0.05）；ALT、AST 比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 三组患者治疗前后生化指标比较

5.2 三组患者治疗前后血尿酸值变化

对不同疗效患者的血尿酸变化值进行比较，结果显示治疗后，临床控制效果的三组SUA值变化有统计学意义(P＜0.05)。两两组比较，甲组尿酸值降幅最小。有效组中三组治疗前后尿酸差值亦有统计学差异(P＜0.05)，丙组尿酸降低幅度最大，乙组次之，甲组最小，具体数据见表3。

表3 三组治疗前后SUA值变化比较

5.3 三组患者治疗前后症状、体征比较

三个组在治疗后关节疼痛度、肿胀度、关节受限程度均较之前有好转，有显著性差异(P＜0.05)，治疗后三个组的疼痛度、肿胀度、关节受限程度无显著差异（P＞0.05）。具体数据见表4。

表4 三组治疗前后症状与体征比较

5.4 不良反应

用药不良反应有皮疹、胃肠道反应、诱发痛风性关节炎再次发作等。三组中乙组和丙组都发生了胃肠道反应，丙组是唯一发生皮疹的，但也是诱发痛风性关节炎频次最少的。而甲组虽然其他不良反应少见，但是诱发痛风性关节炎频次是最高的（见表5）。

表5 3组患者药物不良反应比较

6 讨论

近些年，急性痛风性关节炎的发病率越来越高，因为经济发展、人民饮食多样性及生活习惯的多元化导致了越来越多人SUA居高不下[8]，进而引起痛风石附着在小关节引起疼痛，给患者带来了生活质量的急速下降。有研究表明SUA增高不但会引起急性痛风性关节炎，也会引起肾病并导致其加重。有研究表明，高尿酸与新发的慢性肾病之间随着伴随时间的延长，其关联会越来越紧密，这一观点表明高尿酸可能在慢性肾病的长期进展中起到了重要的作用，[9]。在另一项台湾民众SUA水平与慢性肾病进展的纵向关联性研究中发现，SUA增高与肾功能的下降、慢性肾病进展、肾衰竭的风险相关，且尿酸水平持续增高标志着更大程度的肾功能下降与更高的肾衰竭风险，SUA每增加1mg/dL，进展为肾衰竭的风险将增加7%[10]。高尿酸不仅是慢性肾病的直接危险因素，还能加剧慢性肾病的其他危险因素，如高血压、糖尿病和心血管疾病[11]。所以控制SUA在正常水平对于预防急性痛风性关节炎与延缓慢性肾病进展都具有重要的意义。

抑制SUA生成的药物中，别嘌醇在动物试验中己证实会对肾脏产生损伤[12]。非布司他不但降尿酸效果优于别嘌醇，而且因为是肝脏代谢不会对肾脏产生损害[13]，所以本研究选用了非布司他。通过结果可以看出非布司他降SUA效果十分突出，而且在降SUA的同时也可以降低Scr、UREA的水平。通过对ALT、AST监测可以发现非布司他也并没有对肝脏产生损害。丙组采用了包醛氧淀粉与非布司他联合治疗。包醛氧淀粉是一种新型肠道尿素氮吸附剂，由氧化淀粉表面经覆醛化后制成，使醛基不直接接触肠道粘膜，有很强的尿素氮和肌酐吸附能力（约2倍），因此包醛氧淀粉对改善肾功能具有较好的疗效[14]。本研究发现两者联合应用降SUA、Scr、UREA的效果要好于单纯应用非布司他，而且在降低急性痛风性关节炎发病频次方面效果更好。分析这种差异可能源于非布司他联合包醛氧淀粉胶囊治疗慢性肾病合并急性痛风性关节炎患者具有更强的肾脏保护作用，增加了肾脏对SUA的清除能力。

综合各方面考虑，对于慢性肾病合并急性痛风性关节炎患者使用非布司他联合包醛氧淀粉胶囊降低SUA、Scr、UREA，改善肾脏功能具有一定的优势。