段玉敏,袁振芳
水通道蛋白(aquaporin,AQP)是广泛存在于多种细胞的细胞膜上的一大类跨膜蛋白,其主要作用是用来运输水分子。目前已经发现的水通道蛋白有11个亚型(AQP0~AQP10)。本实验研究的AQP9主要是在肝细胞表面表达的一种特异性水-甘油通道蛋白,其与在脂肪细胞表面表达的特异性水-甘油通道蛋白AQP7在糖脂代谢过程中存在协同作用。既往研究证实AQP7和AQP9可能在肥胖和糖尿病发展的不同病程阶段发挥了一定作用,目前这两类蛋白与糖脂代谢的关系还不十分清楚。本研究自2019年3-9月采用肥胖的2型糖尿病大鼠模型-OLETF大鼠作为研究对象,从动物角度揭示肝脏AQP9在肥胖和糖尿病病程发展中的作用。
1.1 实验动物分组及实验方法 选取30只雄性OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima fatty)大鼠为实验组,同品系的18只LETO(Long-Evans Tokushi‐ma Otsuka)大鼠为正常对照组。给予常规饲料喂养,饮用清水至8周龄,从两组中分别随机抽取6只予50%葡萄糖按2 g/kg剂量口服行葡萄糖耐量试验(OGTT),同时测定体质量、胰岛素、三酰甘油、总胆固醇水平,试验后3 d称重,给予2%戊巴比妥40 mg/kg腹腔内注射处死取肝脏组织冻存。剩余24只OLETF大鼠随机分成两组,一组为未治疗组(OLETF组)12只,给予等体积纯净水6.0 mL/kg灌胃;另一组为盐酸二甲双胍治疗组(OLETF/M组)12只,给予盐酸二甲双胍300 mg·kg·d灌胃。同时对照组的12只LETO大鼠按照6.0 mL/kg给予等体积的纯净水灌胃。自8周起,所有实验大鼠均饮用100 g/L的蔗糖水代替普通饮用水,仍使用常规饲料喂养。在18周龄和28周龄,分别从三组中采用随机数字表法抽取6只大鼠仍以50%葡萄糖按2 g/kg剂量口服行葡萄糖耐量试验。……