热毒宁与血必净“同病异治”新型冠状病毒肺炎的网络药理学作用机制研究

蔡孟成，金永生

(1.海军军医大学基础医学院，上海 200433；2.海军军医大学药学院有机化学教研室，上海 200433)

同病异治是指对于同一疾病，因人、因地、因时的不同，或由于病情的发展、病型的各异、病机的变化差异，治疗时应根据不同的情况采用不同的治疗方法[1]。新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)是一种急性感染性肺炎，重型患者可出现呼吸困难、高热神昏等症状，危重型患者可出现急性呼吸窘迫综合征或脓毒血症。目前，COVID-19诊疗方案中采用热毒宁、血必净注射液对重型和危重型患者进行治疗[2]，热毒宁处方由金银花、青蒿、栀子组成，功效以清热解毒为主；血必净处方由丹参、红花、当归、赤芍、川芎组成，功效以凉血活血为主。这两种注射液的药物组成差异较大，但都对COVID-19有确切疗效。本研究利用网络药理学探究热毒宁和血必净“同病异治”COVID-19的可能作用机制，以期为COVID-19的治疗及相关药物研发提供基础。

1 材料和方法

1.1 药物成分与靶点的筛选 本研究采用计算系统生物学实验室的中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP，http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php) 检索热毒宁(处方中含金银花、青蒿、栀子)与血必净(处方中含丹参、红花、当归、赤芍、川芎)的潜在活性成分。根据化合物口服生物利用度≥30%与类药性≥0.18进行筛选，并利用TCMSP获取这些潜在活性成分对应的靶点[3]。

1.2 COVID-19靶点的收集 分别以“novel coronavirus pneumonia”、“COVID-19”、“SARS-Cov-2”为关键词，检索GeneCards数据库(https：//www.genecards.org/)，获取COVID-19的靶点，将检索到的靶点进行交集，将交集靶点作为研究对象。

1.3 药物-疾病交集靶点 将1.1项的热毒宁靶点与1.2项的COVID-19靶点进行交集，获得热毒宁和COVID-19交集靶点；……