肾细胞癌临床治疗的新进展

赵广宁，李黎明

(天津医科大学总医院泌尿外科，天津 300052)

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是一种常见的泌尿系统致死性疾病。全世界每年约有40.3万RCC新发病例和17.5万死亡病例[1]。约65%的RCC患者表现为局限性肿瘤，通过肾部分或根治性肾切除术可获得临床治愈[2]。其余患者表现为转移性RCC，通过手术切除无法治愈，常需要配合全身系统的治疗[3]。RCC的危险因素包括各种遗传性因素和非遗传性因素。其中目前研究最多的是von Hippel-Lindau(VHL)基因。在RCC中，VHL基因往往沉默或丢失，导致缺氧诱导因子-1α靶基因的无限活化，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等基因上调，从而驱动高血管化病理改变。蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)途径的激活是RCC的关键驱动因素，许多调节血管生成、代谢和细胞生长的mTOR下游效应分子在RCC中表达和活性失衡[4]。近年来，许多一线和二线治疗均集中于以上分子靶点。对于晚期RCC的患者，全身治疗(干扰素和白细胞介素-2)可能是唯一的选择。全身治疗在少数患者(7%～8%)中反应良好，但存在严重的不良反应，且患者的中位生存期仅为12个月[5]。目前潜在的新疗法主要包括小分子药物、生物制剂、免疫疗法、肽类药物和非生物制剂。现就RCC临床治疗的新进展进行综述。

1 小分子药物

1.1细胞核信号转导分子 细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期的重要调节因子。视网膜母细胞瘤蛋白在95%的RCC中表达，可能是阻止肿瘤增殖的有效靶点。玻玛西林是一种有效的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，能够抑制视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化[6]。……