人脐带间充质干细胞源外泌体对高糖环境下RPE细胞自噬和VEGF表达的影响

闫 瑾，王 莉，李 蓉，杨 扬，刘文兰，朱 丹，焦 聪

0引言

外泌体(exosomes)是一种具有磷脂双分子层膜结构的细胞外微囊泡，直径范围40～100nm[1]，携带脂质、蛋白质、核酸以及细胞因子等多种内容物[2]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是存在于多种组织中的一类干细胞，具备多向分化潜能[3]，具有不易引起免疫反应、易于获得和可体外分离连续传代培养等优势[4]。作为视网膜外屏障的组成部分，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)细胞具有多种复杂生理生化功能，其分泌的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是促进新生血管形成的关键因子[5-7]。自噬是真核细胞在生理和病理状态下均存在的一种动态的生理过程，通过溶酶体介导了细胞内蛋白质和衰老受损细胞器等大分子物质的代谢和降解，利用自噬这一更新过程维持细胞的正常代谢内环境稳态[8]。既往研究显示，在高糖、缺氧或炎症等环境下，视网膜自噬水平明显异常，进而参与眼部疾病的发生和发展[9-12]。随着MSCs外泌体与眼科疾病相关研究的开展，发现MSCs外泌体在视神经损伤、年龄相关性黄斑变性及角膜疾病的治疗中表现出潜在的价值[13-17]。本研究以人RPE细胞作为研究对象，观察人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells, hUMSC)源外泌体对高糖环境下人RPE细胞的自噬和VEGF表达水平的影响，为糖尿病视网膜病变的治疗提供新的可能性。

1材料和方法

1.1材料经产妇本人及家属签署脐带用于实验研究的知情同意书及学院伦理委员会批准后，取健康足月婴儿脐带。人ARPE-19株(武汉普诺赛生命科技有限公司)；……