单核苷酸多态性与哮喘个体化治疗

朱予津，高维，胡红

目前认为哮喘是一种异质性疾病，患者的基因表达、发病机制、临床特征及治疗反应等方面存在差异性和多样性[1]。哮喘主要受遗传和环境因素的影响[2]，具有多种表型(phenotypes)。表型是指生物体基因与环境共同作用后被观察到的特征[3]。近年来随着基因、转录组学和分子生物学的发展，哮喘的表型不断细化[4]，进而指导个体化治疗[5]。个体化治疗即以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。有时表型依然无法解决患者对药物的反应差异问题，例如同样使用长效β2受体激动剂(long acting beta-agonists，LABA)控制哮喘，部分患者反应良好，也有患者反应较差，部分患者甚至发生了罕见、严重不良事件，引起了学者的研究兴趣[6]。有学者认为，对于药物治疗后肺功能改善的差异，高达80%的哮喘患者是由遗传变异引起的[7]。

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)主要是指在DNA水平上由单个核苷酸碱基的变异而引起的基因序列多态性，在基因遗传学中占有重要地位。研究发现，SNP可以与患者哮喘的易感性和病情严重程度相关[8-11]。同时，SNP与药物疗效密切相关[12-13]。因此，有学者提出了药物-基因组学的概念，旨在发现药物作用及代谢通路上的关键分子，探索相关基因SNP与药物疗效的关系。这一领域的广泛研究将有助于揭示患者药物反应差异的遗传学特征，更好地指导个体化治疗[14]。

2020年全……