脑型肝豆状核变性患者临床特征及基因突变分析

黄叶青 古玉梅 刁胜朋 刘爱群 洪铭范

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又称为Wilson Disease（WD），是常染色体隐性遗传性疾病，因ATP7B基因突变引起铜代谢障碍，主要以肝硬化和基底核变性为主要表现。临床上主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（K-F环），表现多样，容易误诊漏诊［1-2］。肝豆状核变性患者根据临床症状主要分为肝型、脑型、混合型、其他型［3］，本研究旨在通过总结分析脑型肝豆状核变性的临床表现、实验室检查、K-F环、头颅磁共振、腹部B超和基因突变特点，加强对该病的认识，减少漏诊和误诊，以期早期诊断早期治疗。

1 资料和方法

1.1 研究对象

2010年1 月—2020年3月间住院患者中临床确诊为脑型的56例肝豆状核变性。其中男26例，女30例，年龄（24.1±7.4）岁，发病年龄（18.01±9.82）岁。患者签署《Wilson疾病基因检测知情同意书》后留取血细胞提取DNA做ATP7B基因检测。

1.2 诊断标准与临床分型

诊断基于以下标准：①有肝病症状或神经系统损害的表现；②血清铜蓝蛋白（CP）降低（＜0.2 g/L）；③尿铜（24 h）＞100μg；④裂隙灯下可见角膜K-F环。诊断符合中华医学会神经病学分会制定的肝豆状核变性的诊断与治疗指南；该指南将肝豆状核变性分为肝型、脑型、其他类型、混合型［3］。此组病例均为以神经精神系统症状和体征为主要表现的脑型患者。

1.3 观察指标

采用回顾性分析，包括发病年龄、性别、临床表现、病程、发病年龄、角膜K-F环、血清铜蓝蛋白、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、肌酐、血小板计数（PLT）、尿常规、腹部彩色多普勒超声、颅脑磁共振成像（MRI）、ATP7B基因变异情况等。……