坤泰胶囊联合马来酸氟伏沙明治疗围绝经期失眠且伴有抑郁的疗效

孙瑞洁 陈海莉 潘艳娟 王爱芹

1.新乡医学院第二附属医院，河南新乡 453002；2.解放军陆军第八十三集团军医院，河南新乡 453002

围绝经期又名更年期，围绝经期综合征是指女性随着年龄增加，卵巢功能衰退导致的一系列精神及躯体症状，临床表现为月经紊乱、潮热、盗汗、焦虑、抑郁和睡眠障碍等[1]。抑郁症是原发于情感障碍的精神症状，常见的临床表现有情感低落、思维迟缓以及言语动作迟缓等[2]。围绝经期同时也是抑郁症的高发阶段[3]。坤泰胶囊被广泛应用于治疗围绝经期综合征，能够显著缓解潮热、盗汗、失眠等症状[4]；马来酸氟伏沙明是临床上常用于治疗老年期抑郁症的药物，疗效确切，安全性高[5]；目前尚未检索到有文献报道将两者结合使用。基于以上发现，本研究将探究坤泰胶囊联合马来酸氟伏沙明对围绝经期失眠且伴有抑郁患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月至2019 年10 月新乡医学院第二附属医院收治的围绝经期失眠且伴有抑郁的患者96 例，根据治疗方法不同分为对照组和试验组，每组各48 例。对照组平均年龄（48.12±5.22）岁，平均病程（14.77±2.21）个月，试验组平均年龄（48.87±5.35）岁，平均病程（14.36±1.76）个月，两组年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①女性，年龄45 ～55 岁；②确诊有围绝经期综合征相关症状；③HAMD 评分＞17 分；④治疗前一个月未服用过激素类药物和抗抑郁类药物。排除标准：①对本研究中所使用的药物（坤泰胶囊、马来酸氟伏沙明）过敏；②患有其他精神疾病或者严重的躯体疾病；③合并心、肝、肾以及血管严重疾病患者；④临床基础资料不完整患者。

1.3 治疗方法

对照组口服马来酸氟伏沙明（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20058921），给药剂量为50 mg / 次，每日两次；试验组口服马来酸氟伏沙明50 mg /次，每日两次；在此基础上加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083），给药剂量为200 mg，每日三次。对照组和试验组均连续治疗4 周。

1.4 观察指标及评价标准

所有入组患者在治疗前及治疗4 周后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价抑郁症状的缓解效果[6]；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）共包含17 个条目，各条目评分区间为0 ～2 分或0 ～4 分，总得分在7 分以下代表其不存在抑郁症状，总得分在7 ～17 分代表其可能存在抑郁症状，总得分在18 ～24 分表示其肯定具有抑郁症状，总得分超过24 分则代表其存在严重的抑郁症状；采用匹兹堡睡眠治疗指数表（PSQI）评价睡眠质量的改善情况[7]；匹兹堡睡眠治疗指数表（PSQI）由19 个自评和5 个他评条目构成，每个成分按0 ～3 等级计分，累积各成分得分为PSQI 总分，总分范围为0 ～21 分，得分越高，表示睡眠质量越差。采用Kupperman 量表评价围绝经期综合征的缓解情况；该量表包含13 种最常见的围绝经期症状，总分为0 ～63 分，评分≤6 分为正常，7 ～15 分为轻度，16 ～30 分为中度，＞30 分为重度，评分越高代表围绝经期症状越严重[8]。采用不良反应量表（TESS）评定治疗过程中出现的不良反应，该量表包含36 项不良反应，评分区间为0 ～4 分，总分范围为0 ～144 分，评分越高代表不良反应越严重[9]。

1.5 疗效判定标准

疗效判定标准根据HAMD 评分减分率来制定[6]。HAMD 包含17 个项目，每个项目的积分范围在0 ～2 分或0 ～4 分之间。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）／治疗前评分×100%。具体的判定标准为基本痊愈：减分率≥80%；显效：50%≤减分率＜80%，好转：25%≤减分率＜50%；无效：减分率＜25%。总有效率= 基本痊愈率+ 显效率+好转率。

1.6 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

试验组患者的总有效率为93.8%，高于对照组的79.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后HAMD、PSQI、Kupperman评分比较

两组患者治疗前HAMD、PSQI、Kupperman评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4周后两组HAMD、PSQI、Kupperman 评分均显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且试验组HAMD、PSQI、Kupperman 的评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD、PSQI、Kupperman评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后HAMD、PSQI、Kupperman评分比较（±s，分）

组别 n 时间 HAMD PSQI Kupperman对照组 48 治疗前 26.85±8.43 14.61±2.38 26.12±8.75试验组 48 治疗前 26.13±9.21 14.75±2.52 26.23±8.61 t 值 0.400 0.280 0.062 P 值 0.690 0.780 0.951对照组 48 治疗后 16.85±7.64 9.53±2.62 20.37±6.78试验组 48 治疗后 12.37±6.51 8.17±2.36 18.32±7.12 t 值 3.092 2.672 2.854 P 值 0.003 0.009 0.005 t对照组治疗前后比较值 6.090 9.943 3.599 P对照组治疗前后比较值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t试验组治疗前后比较值 8.453 13.204 4.905 P试验组治疗前后比较值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者治疗后TESS评分比较

两组患者治疗前后身体各项TESS 评分均无明显变化。治疗过程中出现的不良反应均较轻，患者依从性好。不同时间的组间TESS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后TESS评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗后TESS评分比较（±s，分）

组别 n 1 周 2 周 3 周 4 周对照组 48 6.45±2.01 6.20±1.85 6.32±2.42 6.24±1.98试验组 48 6.34±1.89 6.22±1.92 6.15±1.79 6.12±2.32 t 值 0.276 0.052 0.391 0.273 P 值 0.783 0.959 0.696 0.786

3 讨论

围绝经期是女性一生中非常重要的阶段。由于卵巢功能的衰退导致雌孕激素的分泌减少，从而引起一系列围绝经期相关症状如潮热、盗汗、紧张、焦虑、失眠、抑郁等[10]。随着人类生命的延长，围绝经期已经成为大多数女性都要经历的阶段。治疗围绝经期综合征的基本原则是缓解患者症状，预防远期相关并发症[11]。

抑郁症是常见的一种精神疾病，严重影响患者的工作和生活质量[12]。抑郁症的常见临床表现有精力不足、兴趣减退、注意力/决策能力下降、睡眠不深、感觉沮丧等。如不能得到规范化的治疗，将会导致巨大的社会经济负担[13]。抑郁症的治疗目标是提高临床治愈率，提高生活质量，减少复发风险[14]。

围绝经期是抑郁症的高发阶段，对患者的生活质量影响极大[15]。此外，处于围绝经期的女性往往要同时面对来自工作和家庭的各种压力，这些因素会导致围绝经期女性患者的症状更加严重[16]。因此对女性围绝经期失眠且伴有抑郁的患者采用有效的治疗方案十分重要。马来酸氟伏沙明是一种单环结构的SSRI 类抗抑郁药物，主要是通过选择性地抑制5-羟色胺再摄取发挥作用，可以显著缓解抑郁症患者的症状，安全性好，患者依从性高[17]。本研究结果显示，对照组在单用马来酸氟伏沙明治疗4 周后，HAMD、PSQI、Kupperman 评分均有显著下降（P＜0.05），该结果与张中伟[18]报道相似。

近年来研究证实，坤泰胶囊可以显著改善围绝经期综合征相关症状[19]。坤泰胶囊主要成分有黄芩、阿胶、茯苓、熟地黄、黄连、白芍，是目前临床上常用的缓解围绝经期症状的复方中药制剂，其中黄连、黄芩均能清热燥湿，泻火解毒；阿胶滋阴；茯苓益心脾，交心肾以安神；熟地黄甘温，可滋阴养血、填精益髓；白芍敛阴；以上中药配伍使得坤泰胶囊具有滋阴降火、活血通络、安神宁心的功效，可以有效改善围绝经期前后诸证[20]。本研究试验组在使用马来酸氟伏沙明的基础上加用了坤泰胶囊，结果显示试验组患者的总有效率显著高于对照组；试验组在HAMD、PSQI、Kupperman 的评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05），两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，坤泰胶囊联合马来酸氟伏沙明在治疗围绝经期失眠且伴有抑郁方面疗效确切，能显著缓解患者围绝经期相关症状以及失眠抑郁等症状，提高患者的生命质量，值得临床推广应用。