急性淋巴细胞白血病患儿认知功能障碍与MTHFR基因多态性的相关性

黄珍，胡玲珑，王瑶，黄婷婷，陈敏，王菊香，周海霞，李原

温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 儿童血液科，浙江 温州 325027

急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）是儿童最常见的肿瘤性疾病。越来越多的ALL患儿在获得无病生存的同时，出现内分泌紊乱、心脏病、继发第二肿瘤等远期并发症和后遗症。近年来，白血病患儿的认知功能障碍受到关注。

研究表明，认知功能障碍与同型半胱氨酸 （homocysteine，Hcy）水平升高之间存在密切的联系[1-2]。亚甲基四氢叶酸还原酶 （methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是同型半胱氨酸再甲基化途径中的重要酶[3]。 MTHFR基因多态性可导致其表达水平、活性改变。目前MTHFR基因多态性与认知功能障碍的研究主要集中于抑郁症、缺血性脑卒中等领域[4-5]，白血病患儿MTHFR基因C677T位点的多态性与认知功能障碍的关系较少报道。本研究对ALL患儿进行MTHFR基因C677T位点基因多态性分析，同时检测血浆Hcy浓度，评估患儿认知功能，分析MTHFR基因多态性与认知功能障碍的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年1月至2019年12月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液科完成化疗的39例ALL（中危型）患儿，化疗方案参照《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）》[6]， 其中男21例，女18例。所有患儿均在化疗结束停药1年时进行相关检测。排除标准：①年龄小于6岁；②诊断为中枢神经系统白血病；③疾病治疗过程中曾予头颅放射治疗；④经头颅CT或MRI检查被确定为脑出血、脑血管栓塞、脑白质病；⑤正在服用维生素B12和叶酸。本研究经医院伦理委员会批准。……