硫化氢通过抑制氧化应激减轻糖尿病心肌病病变

矫立杰，魏亚新，李鸿珠

(哈尔滨医科大学 基础医学院 病理生理学教研室， 黑龙江 哈尔滨 150086)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)具有多种特征，包括高血糖、胰岛素抵抗、活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成增加、线粒体功能障碍和内皮功能异常。DCM的发展不同于动脉粥样硬化、瓣膜病、高血压和其他常见的心血管疾病致病因素，它本身是一种可能发生心力衰竭的独立机制。对于其他气体信号分子，如一氧化氮已经很好地发挥了治疗作用，但对硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)的生理作用知之甚少。它也有可能作为一种治疗性气体分子发挥作用。研究表明H2S的供体硫氢化钠可以增加心肌细胞的存活率、减少ROS的生成[1]。同时给予外源性H2S治疗可以改善DCM病变，推测提高H2S的生理水平可能是治疗DCM的一种潜在的新的治疗选择。

鉴于H2S具有减轻DCM的作用，并且外源性提供的H2S具有十分不稳定性，增加内源性H2S的产生以发挥抑制DCM的作用尤为重要。本课题组主要研究调控内源性H2S产生的方法及H2S抑制DCM的机制。其中，H2S 通过抑制氧化应激减轻DCM的发生是研究的重点。本文根据查阅文献并结合本研究论述了DCM与氧化应激的关系及H2S通过抑制氧化应激减轻DCM的机制。

1 DCM与氧化应激作用

慢性高血糖是DCM发生的主要原因，高血糖环境可以诱导细胞产生过量ROS，导致氧化应激，影响线粒体的新陈代谢。适量的ROS可以促进细胞和组织的再生，但是过量的ROS对心血管系统有极大害处，会导致细胞的氧化损伤。ROS引起的氧化应激是导致DCM病变的重要危险因素[4]。……