PCT、CRP、WBC、NEU%在血流感染诊断中的应用价值*

钟小珍，韦洁宏，王萌萌，蔡毅华，刘丽亚，张秀明，豆小文△

1.深圳市罗湖区人民医院医学检验科,广东深圳 518000；2.安徽理工大学医学院，安徽淮南 232001

血流感染是一种全身感染性疾病，是临床重症患者致死的主要原因，及时诊断及治疗至关重要[1]，近年来，抗菌药物的长期、过度使用已造成严重的安全问题[2]。目前，影像学的检查结果及临床表现不能为临床医生提供有效的感染诊断基础，虽然血液细菌培养是血流感染的“金标准”，但检测的周期较长，阳性率较低，影响临床的诊断及治疗[3]。因此，寻找新的炎症指标用于早期诊断血流感染、尽早提供预防性治疗尤为重要。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)和中性粒细胞百分比(NEU%)等炎症指标在临床上被广泛应用于感染性疾病的辅助诊断及预后价值的评估[4-5]。本研究主要探讨PCT、CRP、WBC、NEU%在血流感染诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月于深圳市罗湖医院集团治疗的血培养阳性患者134例为血培养阳性组，分别来源于深圳市罗湖区人民医院、深圳市罗湖区中医院、深圳市罗湖区妇幼保健院。血培养阳性组中革兰阳性菌感染者57例，其中男性35例，女性22例；年龄10～90岁。革兰阴性菌感染者77例，其中男性37例，女性40例；年龄12～93岁。另选取同期深圳市罗湖医院集团的血培养阴性患者109例为血培养阴性组。同时记录2组受试者采血当日PCT、CRP、WBC、NEU%的检测结果。若患者1周内有2次及以上送检，只记录和统计第1次的检测结果，患者血培养结果为单一微生物。

1.2仪器与试剂 血培养采用美国BD公司BACTEC9120型全自动血培养系统及配套的血培养瓶，细菌鉴定采用德国Bruker公司的全自动快速生物质谱检测系统；PCT检测采用瑞士Roche公司Elecsys e411全自动电化学发光免疫分析仪；CRP检测采用芬兰Orion Diagnostica Oy公司的CRP分析仪；WBC及NEU%检测采用日本Sysmex XN-1000全自动血细胞分析仪。试剂、定标及质控均采用试剂盒原装配套产品。

1.3检测方法 根据受试者的临床表现，在无菌操作的前提下，抽取疑似血流感染患者静脉血8～10 mL，及时注入血培养瓶并送往检验科，在6 h内抽取受试者空腹静脉血进行PCT、CRP、WBC、NEU%检测。

1.4统计学处理 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计学处理，正态性检验采用Kolmogorov- Smirnov法，非正态分布资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)，根据ROC曲线下面积(AUC)评价PCT、CRP、WBC、NEU%单项及联合检测对血流感染的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病原菌分布 134株病原菌中革兰阳性菌57株(42.5%)，以金黄色葡萄球菌(24株)、肠球菌属(12株)为主；革兰阴性菌77株(57.5%)，以大肠埃希菌(49株)、肺炎克雷伯菌(22株)为主。

2.2血培养阳性组与血培养阴性组PCT、CRP、WBC、NEU%比较 血培养阳性组PCT、CRP、WBC、NEU%明显高于血培养阴性组，差异有统计学意义(Z=-8.916、-6.131、-5.421、-7.302，均P<0.05)。见表1。

2.3革兰阴性菌感染者与革兰阳性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比较 血培养阳性组中革兰阴性菌感染者PCT水平明显高于革兰阳性菌感染者，差异有统计学意义(Z=-2.210，P<0.05)；而CRP、WBC、NEU%比较，差异无统计学意义(Z=-0.383、1.244、0.371，均P>0.05)。见表2。

2.4PCT、CRP、WBC、NEU%单项及联合检测对血流感染的诊断价值 PCT单项检测诊断血流感染的ROC曲线下面积为0.849，灵敏度为73.9%，特异度为75.2%；CRP单项检测诊断血流感染的AUC为0.749，灵敏度为92.5%，特异度为26.6%；WBC单项检测诊断血流感染的AUC为0.727，灵敏度为70.9%，特异度为64.2%；NEU%单项检测诊断血流感染的AUC为0.833，灵敏度为90.3%，特异度为36.7%；PCT、CRP、WBC、NEU%联合检测诊断血流感染的AUC为0.895，灵敏度为99.3%，特异度为11.9%。见表3。

表1 血培养阳性组与血培养阴性组PCT、CRP、WBC、NEU%比较[M(P25,P75)]

表2 革兰阴性菌感染者与革兰阳性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比较[M(P25,P75)]

表3 PCT、CRP、WBC、NEU%单项及联合检测对血流感染诊断的相关参数

3 讨 论

血流感染是致病病原微生物和毒素进入人体血液并大量繁殖，释放大量毒素及代谢产物，从而导致人体出现全身感染、中毒等的一种全身感染性疾病[6]。其发病率和病死率均较高，对患者的健康及生命构成了威胁[7]。血流感染诊断的“金标准”是血培养，但是血培养存在培养时间长、易受抗菌药物影响、易受皮肤菌群污染、存在假阴性、费用较昂贵等缺点，对细菌性血流感染的早期诊断价值有限[8]。PCT、CRP、WBC、NEU%均在细菌感染早期迅速升高，实验室在2 h内就可检测出结果。

PCT是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，是降钙素前体蛋白质，主要由甲状腺C细胞、肠道神经内分泌细胞合成[9]。正常情况下PCT 在人体血清中的水平很低，当发生全身性细菌感染时，PCT水平可急剧升高，且不会降解为有激素活性的降钙素，在体内外都很稳定[10]。当机体发生严重的脓毒症、细菌性感染、真菌性感染、多器官功能衰竭等时，血清PCT水平升高，而病毒性感染、局部细菌感染、自身免疫性疾病过敏时PCT水平通常不会明显升高，因此，临床上常用于细菌性感染的鉴别诊断[11]。本研究结果显示，血培养阳性组PCT水平显著高于血培养阴性组，且血培养阳性组中革兰阴性菌感染者PCT水平也显著高于革兰阳性菌感染者，可能的原因为革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分内毒素诱导了PCT的合成[12]，这一结果与彭胡等[13]研究结果一致。PCT可作为诊断血流感染患者疾病程度及区分细菌感染类型的感染标志物之一。

CRP是一种重要的非特异性急性时相蛋白，它由肝脏合成，是当机体受损或发生急慢性炎症后产生的一种敏感反应蛋白，其水平在健康者血清中低于1 mg/L，当机体发生感染或炎症时能导致CRP在4～6 h迅速升高[1]。CRP主要受脂肪细胞分泌的白细胞介素6和肿瘤坏死因子的调节，不受免疫抑制剂及抗炎的影响。WOO等[14]研究表明，血清CRP水平与细菌感染的严重程度不存在相关性，且血清CRP水平不能判断局部感染与血流感染，局部感染时即使血培养阴性，其CRP水平仍会增高，同时CRP的升高还与创伤应激反应等生理疾病相关[15]。本研究表明，血培养阳性组CRP水平明显高于血培养阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，CRP的诊断灵敏度为92.5%，而特异度为26.6%，可能的原因为本研究所选血培养阴性组部分患者为局部感染者。革兰阴性菌感染者与革兰阳性菌感染者比较，CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，说明其区分革兰阴性菌及革兰阳性菌感染的作用并不明显。

WBC及NEU%是鉴别细菌感染的常用指标，关于NEU%在早期血流感染诊断治疗方面的研究较少。本研究显示，WBC、NEU%在血培养阳性组及血培养阴性组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而在革兰阴性菌及革兰阳性菌感染者间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这与李军等[16]研究的WBC在血培养阳性组及血培养阴性组间比较差异无统计学意义不符，而与彭胡等[13]研究的WBC及NEUT%均能有效诊断血流感染疾病相符，原因可能与影响WBC及NEU%的因素较多有关。细菌感染时，WBC和 NEU%通常会升高，而脓毒症等严重感染时，WBC和 NEU%可能不升高，甚至降低，因此，二者结果不一定能反映血流感染病情的严重程度。

采用ROC曲线分析PCT、CRP、WBC、NEU% 4项指标对血流感染的诊断价值，结果显示，PCT诊断血流感染患者的AUC为0.849，灵敏度和特异度分别为73.9%和75.2%，诊断效能较CRP、WBC、NEU%高，对早期血流感染的诊断和治疗有较大价值。CRP与NEU%虽然诊断特异度不高，但其高灵敏度可弥补PCT造成漏诊的不足。PCT、CRP、WBC、NEU%联合检测的AUC最大，为0.895，其灵敏度较单项指标高，可达99.3%，说明联合检测对血流感染的早期诊断具有重要意义，但是特异度远没有单项指标高，可能的原因是所选的血培养阴性组存在局部感染，即使血培养阴性，CRP、WBC、NEU%的结果仍可能升高而导致联合检测的特异度低。