基于血清代谢组学探讨香砂六君合半夏泻心汤治疗糖尿病胃轻瘫大鼠的作用机制*

崔国良，冯小可，魏睦新，蒋金桃，林贞妍，谢立群

1.南京医科大学第一附属医院，江苏 南京 210029； 2.南京医科大学中西医结合研究所，江苏 南京 210029

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis，DGP)是以非梗阻性胃排空延迟为主要特征的胃动力障碍性疾病，其发病率及患病人数逐年增加。有研究显示[1]，约5%的糖尿病患者都伴有胃排空延迟。DGP严重影响患者对食物的消化及对药物的吸收，加重糖脂代谢紊乱，使血糖及病情难以控制[2]。因此，如何有效改善DGP患者的胃动力并探究其相关的作用机制十分重要。

DGP发病机制较为复杂，包括胃肠激素紊乱、Cajal间质细胞(interstitial cells of cajal，ICC)损伤、胃肠神经病变和微血管损伤等[3]。现代医学治疗在控制血糖的基础上，选择促胃动力等药物对症治疗，但长期服用会导致其疗效降低及不良事件的风险增加[4]。DGP属于中医“消渴病，痞满，呕吐”等范畴，治疗原则为化湿降浊、和胃益脾[5]。香砂六君汤是益气健脾、和胃除痞的经典方剂，能明显改善DGP患者的胃肠症状[6-7]。半夏泻心汤主治寒热错杂之痞证，能有效促进胃动力[8-9]，其作用机制与增加ICC的数量并修复其受损超微结构[10]、改善胃肠激素分泌紊乱等相关[11]。两方相合，经适当加减，用于治疗DGP有良好的疗效[12-13]，故成为本实验所选的组方，但其治疗DGP的相关作用机制尚不清楚。课题组前期应用代谢组学发现多种代谢产物含量的变化与DGP的发生密切相关[14-16]。因此，本实验应用血清代谢组学的方法，分析香砂六君合半夏泻心汤对DGP大鼠的血清代谢产物的影响，以进一步阐明其治疗DGP的相关作用机制。……