药物性肝损伤时肾生物化学指标的改变研究

李斯琪

（山西医科大学晋祠学院，山西 太原 030025）

药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）患者是指在用药治疗过程中，由于药物成分及其代谢产物等作用，造成肝功能损伤的患者[1]。由于DILI发病隐匿，轻微肝功能损伤难以被及时发现，大部分患者只有在出现黄疸、乏力以及腹水等症状后才被发现，同时常伴有多器官损伤和肾损伤，早期干预治疗是改善预后和不良结局的关键。有研究指出，DILI患者肾功能指标会异常升高或降低，随着病情恶化，变化程度加剧。为研究DILI患者肾功能指标的改变及其临床价值，本研究在某院2019年12月—2020年12月的患者中，随机选取45例进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以某院45例DILI患者为样本，观察组45例，性别比例：男/女=21/24；年龄：（49.25±5.38）岁；用药情况：抗生素类5例、抗肿瘤类8例、抗甲状腺类3例、非甾体类6例、中草药类23例；肝功能损伤分型：胆汁淤积型9例、肝细胞型32例、混合型4例。于健康体检者中随机抽取45例为对照组，性别比例：男/女=23/22；年龄：（46.82±5.43）岁。两组患者具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）观察组患者满足中华医学会肝病学分会的诊断标准，对照组无肝病；（2）患者临床资料完整，对本研究知情。

排除标准：（1）对照组排除有肝肾疾病史的患者；（2）两组排除近一个月内使用过损伤肝肾药物的患者；（3）排除有酗酒史的患者；（4）排除患有恶性疾病或影响血液检查结果疾病的患者。

1.3 方法

统计两组患者的血生化指标检查结果，对比两组肾功能指标，主要包括肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（Urea）、肾小球滤过率（EGFR）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件处理数据，使用t检验计量资料（），使用x²检验计数资料（%），若P＜0.05，视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能生化指标对比

两组患者肾功能生化指标对比如表1所示。由表1可知，观察组Cr、Urea水平较对照组低，Cys-C水平较对照组高。两组对比，差异显著（P＜0.05）。两组EGFR水平对比无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不同药物种类对肾功能指标的影响

不同药物种类对肾功能指标的影响如表2所示。由表2可知，抗甲状腺类患者Cr水平降低；抗肿瘤类、抗甲状腺类患者Urea水平升高；抗肿瘤类药物患者Cys-C水平降低；抗生素类、中草药类患者的EGFR水平降低。

2.3 不同分型对肾功能指标的影响

混合型患者Cr水平降低；胆汁淤积型患者Cys-C水平升高；肝细胞型患者EGFR水平升高，明显高于其他类型患者，差异显著（P＜0.05）。3组患者Urea水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者肾功能生化指标对比

表2 不同药物种类对肾功能指标的影响

3 讨论

DILI患者发病隐匿，早期并无明显症状，且无特异性血清标志物，临床诊疗中常常忽略DILI。有资料指出，DILI发病率为1/10 000～1/100 000，表现出升高趋势[2]。在我国，引发DILI的药物主要为中草药、抗肿瘤药物以及非甾体抗炎药物，尤其是中草药占比接近于50%，多由于我国居民缺乏医疗常识，无法区分保健品和膳食补充剂，忽略中草药的副作用，导致滥用保健品现象十分普遍[3]。本研究选择肾功能指标中的Cr、Urea、Cys-C、EGFR展开研究。

其中，Cr能够通过肾小球滤过，是磷酸肌酸分解产物，对病理性或生理性改变较为敏感，在慢性肾病中表现出降低趋势[4]。本研究显示，观察组Cr水平较对照组低，分析其原因，多由于肝脏损伤造成CR降低，肾小管细胞代偿性分泌Cr水平提高，尿液排泄增多。

Urea水平变化的影响因素较多，在临床上常用于心血管、呼吸系统疾病的观察，无法单独根据Urea水平的变化判断患者肾功能。本研究显示，观察组Urea水平较对照组低，其变化水平和Cr相似，由于药物因素作用，肝功能受损，造成Urea降低。

Cys-C是一种小分子蛋白，受到肾小球滤过率的影响，表现出水平变化。Cys-C是评估肾损伤的敏感指标，检查结果不会受到肌肉损耗的影响。本研究显示，Cys-C水平较对照组高，且抗肿瘤类药物患者Cys-C水平降低，胆汁淤积型患者Cys-C水平升高。可见，抗肿瘤药物会造成肝功能损伤，患者Cys-C水平降低。

两组EGFR水平对比无统计学意义（P＞0.05）。EGFR是肾生成滤液量，肾损伤患者会表现出升高趋势。本研究显示，抗生素类、中草药类患者的EGFR水平降低。肝细胞型患者EGFR水平升高，明显高于其他类型的患者，差异显著（P＜0.05）。可见，不同肝损伤患者EGFR水平表现不同，不能作为早期预测指标应用。但总体上讲，DILI患者肾功能指标和健康人群具有显著差异，通过观察肾功能指标，可以辅助临床诊断，具有较高的临床价值。此外，还需要在临床上严格控制用药时间，对于老年人、癌症患者、抗生素用药患者加强监管，避免长时间用药，造成肝功能损害。

综上所述，DILI患者Cr、Urea、Cys-C水平和健康人群有明显差异，通过观察3项指标，能够早期诊断DILI患者。患者服用不同药物，对于肾功能的指标存在一定影响，在不同分型的患者身上，肾功能指标也存在一定差异，根据患者Cr、Cys-C以及EGFR 3项指标水平变化，能够辅助分型诊断和临床治疗。