3-(2-吡啶-3-乙烯基)-1H-吲哚钌配合物的合成及抗肿瘤性能

钱晓婷 吕梦迪 王 裙 陶 钦 薛旭玲 刘红科

(南京师范大学化学与材料科学学院，南京 210023)

癌症作为全球人类死亡的第二大杀手，给人们的生命健康带来了极大的威胁。作为临床常用的金属化疗药物，铂类药物具有较好的药理学特性，对多种实体瘤都具有很好的治疗效果[1-2]，但是这类金属药物的肾毒性及耐药性等问题极大地限制了其药效发挥[3-4]。因此，科学家们逐渐把目标转向其他类金属(如钌、铱、锇及铑等)抗癌配合物[5-8]，这类抗癌配合物与铂类药物相比具有低毒性、无耐药性及丰富的光学性质等优良特性。Keppler等报道的KP1019是进入Ⅰ期试验的钌类配合物，研究表明该配合物具有较好的稳定性，且对顺铂耐药的肿瘤细胞也表现出良好的细胞毒性[9]。Sadler课题组报道了一系列具有生物活性的钌类配合物，发现这些钌类配合物具有较小的毒副作用、高的细胞摄取量及生物靶点丰富等优良特性，表现出巨大的应用前景[10-12]。本课题组也通过将金属钌与天然产物甘草次酸、紫苏醇及大黄酸等相连接，设计得到了一系列具有良好抗肿瘤活性的钌配合物[13-14,17]。其中联吡啶钌类配合物因其大的斯托克斯位移、较长的发光寿命、很高的反应活性以及氧化还原等特性，使其成为潜在的诊疗一体化的药物应用于生物体内[15-17]。一些联吡啶钌类药物还可以做到可控药物释放和不同光激发下的实时监测，实现了实时定量监测药物输送过程[18-19]。

吲哚类化合物在自然界中广泛存在，是具有苯并五元氮杂环结构单元的一大类化合物。……