环状RNA 在鼻咽癌中的研究进展*

陈文卉，包丽丽，尤易文

（南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科，江苏226001）

鼻咽癌(nasophayngeal carcinoma，NPC)是头颈部最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例129000例，其中超过70%发生在我国和东南亚地区[1-2]。流行病学研究表明，鼻咽癌发生可能与遗传，环境或EB 病毒感染有关[3-4]。鼻咽癌是从靠近咽鼓管的鼻咽部上皮层发展而来的[5]，发病隐蔽，早期诊断较困难，多数确诊时已是晚期，往往会导致治疗效果不佳和局部复发率增高[6]。目前，放射疗法是鼻咽癌的主要治疗方法，早期患者放疗5年总生存率84.7%～87.4%[7]，放疗联合化疗则用于晚期鼻咽癌[8]，晚期患者联合放化疗存活率可提高到50%～70%[9]。但是即使得到良好的治疗，约16%和31.5%患者仍会复发或远处转移[10]，因此寻找新的分子靶向迫在眉睫。

环状RNA(circRNA)是特殊类型的长链非编码RNA，至少包含数百个核苷酸，主要由外显子和内含子序列形成的闭环结构，无5′帽端和3′尾端，因此对核糖核酸酶不敏感，表达相对稳定[11]。目前研究较为成熟的circRNA 大部分来源于外显子，通过特殊的可变剪切产生。外显子环化形成的circRNA 有两种，一种是由外显子共价结合构成环化的“套索驱动环化”，另一种是由内含子互补配对形成的“内含子配对驱动环化”，再通过剪接体剪切剩余内含子形成不同circRNA[12]。越来越多的证据表明，circRNA 可以在转录后或转录过程中与microRNA(miRNAs)或RNA 结合蛋白(RBP)结合而调节基因表达[11，13-14]，参与多种疾病进展，包括良性疾病(动脉粥样硬化性血管疾病，神经系统疾病，病毒疾病，骨关节炎，糖尿病，帕金森病，阿尔茨海默病，多发性硬化症和精神分裂)和恶性肿瘤(大肠癌，肝细胞癌，乳腺癌和胰腺导管腺癌等)[2，15-17]。……