药物晶型在药物研究中的应用进展

张文君，李东辉，吕春艳，陈泳霖，李想

(哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076)

多晶型的概念最早由 McCrone 在1965年提出[1]。Purojit和Venugoplan在2009年共同完善了多晶型的概念，并且一直沿用至今，即一种物质由于其分子、原子、离子的排列方式不同，使其存在两种以上的结晶状态[2]。物质的结晶状态不同，其理化性质亦不同。药物分子由于其排列方式的不同，也同样存在多晶现象。药物的晶型直接影响药物的质量和临床疗效[3-4]，因此在药物研究过程中，选择一种安全、有效且质量可控的药物晶型尤为重要[5]。多晶型药物通常包括稳定型、亚稳定型、不稳定型、溶剂化物及无定型。一般来说，稳定型药物和亚稳定型药物具有成药性。其中，亚稳定型药物由于其相对较好的溶解度、溶出度、生物利用度和可控的稳定性常作为研发的首选目标。阿折地平是一种新型的第三代长效DHP钙通道阻滞药，具有α、β、NF 3种晶型，其中β晶型是稳定晶型，但其亚稳定α晶型具有更高的生物利用度，研究者通过使用黄丁基醚-β-环糊精进行包合，提高了药物的稳定性和溶解度，为阿折地平新制剂的研究提供了方向[6]。李永亮等[7]在不同溶剂、不同温度条件下采用重结晶法制备得到吲哚美辛的不同晶型。可见多种因素影响药物的晶型，如何准确确定药物的有效晶型和晶型的种类是药物研发的关键，因此在药物研究过程中，合理选择制备方法及评价手段，对于保证晶型药物在临床上应用的有效性具有重要意义。……