长链非编码RNA SOX21-AS1启动子区甲基化水平对宫颈癌的诊断价值

智艳芳，杜沛霈，班振英，曾宪旭，石 瑛，李肖甫

(1.郑州大学第三附属医院病理科，河南 郑州 450052；2.郑州大学第三附属医院检验科，河南 郑州 450052)

宫颈癌是世界上第四大常见女性癌症，2018年，全球约有57万宫颈癌新发病例和31.1万死亡病例[1]。尽管高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)持续性感染是宫颈癌发生的主要病因，但越来越多的研究提示还有其他重要因素参与宫颈癌的恶性转化过程。随着对肿瘤发生的分子生物学机制研究的不断深入，长链非编码基因和DNA甲基化异常引起的表观遗传学改变在宫颈癌的恶性转化过程中的作用逐渐受到人们的重视[2-3]。虽然HPV检测联合宫颈细胞学筛查一定程度提高了宫颈癌的发现率，但这些检测方法均有其自身的局限性，因此，寻找诊断宫颈癌新的可靠的生物标志物势在必行。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在多种癌症中发挥分子生物学的新型调控作用，是癌症的一个重要的诊断和治疗靶点。基因启动子区DNA甲基化异常修饰是基因功能异常和肿瘤微环境改变的重要机制，且是多阶段肿瘤进展中最常见的早期分子事件。近年来研究发现，在宫颈癌的发生过程中长链非编码基因出现了异常的DNA甲基化修饰，这种表观遗传学改变与宫颈病变程度有一定相关性[4-5]，但目前该类研究非常有限。因此，识别具有启动子区域甲基化异常修饰的lncRNA对宫颈癌早期诊断具有重要意义。

本课题组前期通过宫颈癌全基因组甲基化芯片筛选，初步发现lncRNA SOX21-AS1启动子区低甲基化可能与宫颈癌的发病相关[6]。……