非酒精性脂肪性肝病患者肠道炎症与肠道菌群失调的相关性研究

黄泽鑫，杨妙芳，杨 钊，杨雅蓉，汪芳裕

0 引 言

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)指除酒精及其他明确肝损伤因素所导致，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特点的临床病理综合征。在我国，NAFLD患病率高达15%～30%，并已取代乙型肝炎成为第一大慢性肝病[1]；然而关于其发病机制目前仍未完全阐明。近年研究表明，NAFLD的发生、发展与肠道菌群的失调存在密不可分的关系[2-4]。肠道发生菌群失调、致病菌增多更容易引发肠道炎症，进而破坏肠黏膜屏障，通过肠-肝轴对肝造成损伤，促进NAFLD的发生发展。

粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin，FC)主要存在于中性粒细胞，其含量占中性粒细胞胞浆蛋白的40%～60%[5]。当肠黏膜发生炎症反应时，中性粒细胞迁移、聚集到肠道炎症部位，并释放大量的钙卫蛋白，最终随粪便排出体外。因此，FC含量成为肠道炎症反应的经典指标，可反应肠道内炎症水平[6-7]。既往研究表明，NAFLD患者的FC水平显著高于健康人群[8]；但其与患者肠道内菌群失调的相关性尚不明确。本研究旨在通过检测NAFLD患者的FC及粪便菌群多样性，探讨肠道炎症与肠道菌群失调之间的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象回顾性分析2019年3月至2019年7月期间我院脂肪肝联合专病门诊就诊的NAFLD患者(病例组)临床资料；选取同期符合纳入和排除标准的体检者作为健康对照组。参照2018年更新的《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[9]，NAFLD患者的纳入标准：①无过量饮酒史或饮酒在过去12个月每周饮用乙醇男性<210 g、女性<140 g；②肝B超符合弥漫性肝细胞脂肪变的影像学表现。排除标准：①患有酒精性肝病、基因3 型 HCV 感染、肝豆状核变性、自身免疫性肝炎等可致脂肪肝的特定肝病；②药物(他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素等)、全胃肠外营养、炎症性肠病、乳糜泻、甲状腺功能减退症、库欣综合征等导致脂肪肝的特殊情况[10]。记录研究对象个人信息、现病史、既往病史、吸烟饮酒史、治疗情况以及近1个月用药情况等。

1.2标本收集及处理所有研究对象空腹抽取静脉血2 mL。……