儿童紫癜性肾炎进展的功能模块和关键基因的筛选研究

张 奇 孙 琳 刘美娜

哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室，150081 黑龙江 哈尔滨

过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura, HSP)是一种以小血管炎和IgA免疫复合物沉积为主要病理特征的全身性疾病，表现为皮肤紫癜、关节炎、腹痛和肾受累等[1]。紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein purpura nephritis, HSPN)是HSP最常见、最严重的并发症，高达50%的HSP患儿可在最初发病的4～6周内发展为HSPN[2]。多数HSPN患者病情轻微，仅表现为血尿和/或低度蛋白尿，但部分HSPN可导致慢性肾脏疾病和终末期肾功能衰竭，是HSP患者死亡的主要原因[3]。

肾脏损伤的严重程度是决定HSPN远期预后的关键因素，因此，正确评估HSPN患儿的肾脏受损程度尤为重要。肾活检是检测肾脏损伤程度的金标准，但因有创性和潜在的风险而在实际应用中受限，故探寻安全、无创的肾脏损伤生物标志物对HSPN的诊断、治疗和预后具有重要意义。本文收集HSP和HSPN患儿的血样及临床信息，检测RNA-seq数据，利用权重基因共表达网络分析 (weighted gene co-expression network analysis, WGCNA) 筛选HSPN进展有关的功能模块和关键基因，为深入研究HSPN的进展机制和发掘潜在的生物标志物提供线索。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集某医院儿科住院确诊的9例HSPN患者和与之年龄、性别相匹配的9例HSP患者为研究对象。HSP的诊断符合欧洲风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会关于HSP的诊断标准[4]。在HSP病程的前6个月出现肾病理损害，并伴有血尿和/或蛋白尿者被诊断为HSPN：血尿定义为肉眼血尿，或在高倍镜视野下血红细胞超过5个；蛋白尿定义为1周内连续3次尿蛋白呈阳性，或尿蛋白呈阴性但尿微量白蛋白排泄过多[5-6]；……