人用狂犬病疫苗原代地鼠肾细胞蛋白质国家对照品的建立

石磊泰，李加，张月兰，王辉，雷继军，郭中平，李玉华

1.中国食品药品检定研究院，北京102629；2.北京生物制品研究所有限责任公司，北京100176；3.武汉生物制品研究所有限责任公司，湖北 武汉430070；4.国家药典委员会，北京100061

从1965年武汉生物制品研究所和兰州生物制品研究所联合中国药品生物制品检定所用北京株狂犬病病毒固定毒株，在原代地鼠肾细胞适应传代，研制成功原代地鼠肾细胞培养的人用狂犬病灭活疫苗，至今为止，在我国已有50多年的使用历史［1-3］。目前该类疫苗仍在市场流通，为我国狂犬病的预防做出了卓越的贡献。狂犬病是致死性疾病，全世界每年因其死亡约59 000人［4］，我国近年的狂犬病疫情虽有所缓解，但情况仍不容乐观。我国人用狂犬病疫苗市场需求量较大，2015—2019年连续5年人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）的批签发量就分别达到了80万、80万、100万、120万和63万人份［5］。狂犬病疫苗接种无禁忌症，受种群体广泛，因此其有效性和安全性就显得尤为重要，而就安全性而言，疫苗中的杂质控制值得关注。

宿主蛋白作为来源于细胞基质的一类异源成分，可能诱导机体产生未知的免疫应答而影响疫苗的功效，也可能引起超敏反应或其他不良反应，有必要进行有效控制。虽然WHO的技术指导原则中未对宿主蛋白残留量作出含量限定［6-7］，但我国药品监管机构早在《中国药典》三部（2010版）中就明确了地鼠肾细胞蛋白质残留量的限量标准［8］，并建立了有效的检测方法［9-10］，在人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）的质量控制中发挥了技术支撑和监管的作用。……